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研究背景当肝细胞内脂质蓄积超过肝湿重的5%,或组织学上每单位面积见1/3以上肝细胞脂变时,称为脂肪肝。它和代谢综合征的特点,特别是胰岛素抵抗和肥胖密切相关。两个最常见的与脂肪肝有关的疾病是酒精性肝病(ALD)和非酒精性脂肪肝病(NAFLD)。近些年来,脂肪肝的发病率因人们生活习惯及饮食结构发生的变化而呈逐年上升趋势,正严重威胁国人的健康,成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病。脂肪肝起病隐袭并可导致肝纤维化、肝硬化、肝癌等严重后果,故对该病的早发现早治疗就显得尤为重要。由于脂肪肝发病早期无特异性表现,早期很难正确诊断和判断病变程度。在目前的医疗检查手段中,活组织病理检查是评价脂肪肝的金标准,但因其创伤性和病人依从性差,无法普及。随着医学影像学技术的发展,超声定量分析技术的研究及能用来检出或量化肝脏的脂肪含量的成像模式(CT和MRI和质子MR波谱)日益受到重视,脂肪肝早期诊断的灵敏度和特异性不断提高。肝脏作为生物体的新陈代谢的中心,其内可以合成和分解多种酶,因此肝脏的脂肪变性能够影响血清中参与肝代谢的酶的浓度与活性。临床医生可以根据血清酶的浓度和活性来推断组织细胞代谢的变化,帮助诊断疾病。目前氢磁共振波谱被公认为是肝脏脂肪变性诊断和分级的参考标准,是一种快速、安全、非侵入性的量化肝脏脂肪含量的检查方法。经过国内外学者长时期的探索,超声组织定征在声学密度分析和声参量成像方面有了长足的进展,在超声组织定征技术中,与组织弹性成像和背向散射积分技术等方法比较,超声声强定量技术诊断脂肪肝更为方便、成熟,但是目前已有的研究主要是关于分析组织声强值这一单一因素与脂肪肝的关系,鲜有以氢磁共振波谱为金标准衡量超声声强定量技术对脂肪肝诊断准确性的研究。研究目的1、探讨超声定量诊断(QLab-ROI)技术无创性测定肝脏超声强度在诊断弥漫性脂肪肝中的临床应用价值,研究脂肪肝肝脏声强特点,分析脂肪肝轻重程度与生化指标值之间的关系,对比超声声强参数与生化指标对脂肪肝的诊断价值。2、以氢磁共振波谱为标准对比超声声强定量技术测得的肝脏近场、中场、远场声强参数对脂肪肝的诊断价值,从而探讨超声定量诊断技术诊断及分度脂肪肝的临床价值。方法：第一部分选择2013年1月至2013年12月来广东省第二人民医院就诊的不同程度脂肪肝患者180例,正常体检者40例。根据传统超声诊断方法将脂肪肝患者分为轻、中、重度3组(轻度组70例,中度组70例,重度组40例),40例体检者作为对照组,采用飞利浦HD11彩色多普勒超声诊断仪,脱机版QLab-ROI声学定量分析软件对220例受检者进行超声声强定量分析,选取肝右叶近场、中场及远场中心区处、距肝左叶表面包膜1.5cm处、右肾中极实质部、距脾上极2cm处为感兴趣区取样位置,得出各感兴趣区回声强度曲线,将分析结果导入Excel数据库获取定量指标,分析各指标与脂肪肝的关系。采用Hitachi 7170A全自动生化分析仪,测量220例受检者的血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(A LT)以及血糖(GLU)值,分析各值与脂肪肝的关系,比较声强参数与生化指标诊断脂肪肝的作用。第二部分选择2013年1月至2013年12月来广东省第二人民医院就诊的轻度脂肪肝患者30例。采用飞利浦HD11彩色多普勒超声诊断仪,脱机版QLab-ROI声学定量分析软件对30例受检者进行超声声强定量分析,选取肝脏近场(S4段)、中场(S5段)及远场(S6段)中心区为感兴趣区取样位置,得出各感兴趣区回声强度曲线,将分析结果导入Excel数据库获取定量指标。采用Philips Achieva 1.5T双梯度MR扫描仪,16通道体部相控阵线圈。加呼吸门控。对30例轻度脂肪肝患者进行扫描。扫描序列包括：MRI三平面定位扫描序列、T2WI序列、mDixon序列和1H-MRS序列。1H-MRS采用单体素点分辨选择性波谱(point resolved selective spectroscopy. PRESS)序列,利用mDixon扫描的容积图像数据进行冠状面及矢状面重建后作为定位图像,感兴趣区(volume of interest, VOI)大小设置为20 mmx20 mmx20 mm,第一组受检者放置于S4段,第二组受检者放置于S5段,第三组受检者放置于S6段,在横断面、冠状面及矢状面图像上选择少血管及乏胆管区域放置,随后进行波谱成像。采用PHILIPS自带后处理工作站和软件(spectroView)对原始数据进行后处理。利用仪器自带软件包测定水峰(4.6 ppm)和CH2脂质峰(1.2 ppm)的峰值及波峰下面积。取谱线基线较稳的数据。计算公式：脂肪相对含量=脂质峰/(水峰+脂质峰)峰下面积比值。采用Excel中的correl函数分别求出肝S4段、S5、S6段三组超声声强值与对应段氢磁共振波谱数据的相关系数,相关系数较高组被认为准确性高。结果第一部分1、正常组、轻、中、重度脂肪肝组肝脏声强值组间差异性比较脂肪肝组的肝右叶近场、肝右叶中场和肝左叶的声强值明显高于正常组(P<0.05),而肝右叶远场的声强值明显低于正常值(P<0.05)；中、重度脂肪肝组的肝右叶近场、肝右叶中场和肝左叶的声强值高于轻度脂肪肝组(P<0.05),而肝右叶远场的声强值低于轻度脂肪肝组(P<0.05)；重度脂肪肝组的肝右叶近场、肝右叶中场和肝左叶的声强值高于中度脂肪肝组(P<0.05),而肝右叶远场的声强值低于中度脂肪肝组(P<0.05)；中度脂肪肝组的肝右叶近场、肝右叶中场和肝左叶的声强值高于轻度脂肪肝组(P<0.05),而肝右叶远场的声强值低于轻度脂肪肝组(P<0.05)。2、正常组、轻、中、重度脂肪肝组肝、脾、右肾声强比值组间差异性比较脂肪肝组肝右叶近场声强值与肝右叶中场声强值比值、肝右叶近场声强值与肝右叶远场声强值比值、肝右叶近场声强值与右肾声强比值高于正常组(P<0.05),中、重度脂肪肝组肝右叶近场声强值与肝右叶中场声强值比值、肝右叶近场声强值与肝右叶远场声强值比值、肝右叶近场声强值与右肾声强比值高于轻度脂肪肝组(P<0.05),重度脂肪肝组肝右叶近场声强值与肝右叶中场声强值比值、肝右叶近场声强值与肝右叶远场声强值比值、肝右叶近场声强值与右肾声强比值高于中度脂肪肝组(P<0.05)；而重度脂肪肝组肝右叶远场声强值与右肾声强比值显著低于正常组及轻、中度脂肪肝组(P<0.05)；肝左叶与脾声强比值在正常组与中、重度脂肪肝组组间比较差异有显著性意义(P<0.05),在轻度与中、重度脂肪肝组组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。3、正常组、轻、中、重度脂肪肝组生化指标组间差异性比较脂肪肝组ALT值显著高于正常组(P<0.05),中、重度脂肪肝组ALT值高于轻度脂肪肝组(P<0.05),重度脂肪肝组ALT值显著高于中度脂肪肝组(P<0.5)；AST值在正常组与中、重度脂肪肝组间比较,在轻度与中、重度脂肪肝组间比较差异均有显著性意义(P<0.05);GLU值在正常组与中、重度脂肪肝组间比较,在轻度与重度脂肪肝组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。4、声强与脂肪肝分度相关性分析对上述存在组间差异的9个声强定量指标进行进行Spearman等级相关分析发现：相关性由高到低依次为：肝右叶近场>肝左叶>肝右叶中场>肝右叶远场>肝右叶近场声强值与肝右叶远场声强值比值>肝右叶近场声强值与肝右叶中场声强值比值>肝右叶远场声强值与右肾声强比值>肝右叶近场声强值与右肾声强比值>肝左叶与脾声强比值。5、生化指标与脂肪肝分度相关性分析对上述存在组间差异的3个生化定量指标进行Spearman等级相关分析发现：相关性由高到低依次为ALT>AST>AST/ALT>GLU。第二部分利用Excel中的correl函数求出肝S4段、S5段、S6段三组超声声强与对应段氢磁共振波谱数据的相关系数如下表所示。结论1.肝脏肝右叶近场、肝左叶、肝右叶中场、肝右叶远场、肝右叶近场声强值与肝右叶远场声强值比值、肝右叶近场声强值与肝右叶中场声强值比值、肝右叶远场声强值与右肾声强比值能较客观定的诊断脂肪肝,判断脂肪肝严重程度。2.生化指标中ALT与脂肪肝分度相关性较好,可作为诊断脂肪肝及判断脂肪肝严重程度的定量参考指标。3.超声定量诊断测得的声强值对脂肪肝的诊断优于生化指标,肝右叶近场、肝左叶、肝右叶中场、肝右叶远场声强值为诊断脂肪肝的优良指标,其与脂肪肝分度相关性分别约0.956、0.954、0.861、-0.830。4.以氢磁共振波谱为标准对比,结果发现轻度脂肪肝时肝脏近场(S4段)超声声强值的准确性优于中场(S5段)超声声强值,而远场(S6段)超声声强值则准确性最差。5.利用Excel中的correl函数求出的三组超声声强参数与氢磁共振波谱的相关系数值比较小,说明超声定量诊断技术的准确性仍有待提高。