结肠癌(colorectal cancer,CRC)是常见的发生于结肠部位的胃肠道恶性肿瘤,好发于直肠与乙状结肠交界处。近些年,在我国其发病率高居消化道恶性肿瘤第三位[1],是全球癌症相关死亡的一个主要原因,其死亡人数正在上升,从1990年的5万到2010年70万。伴随我国社会持续发展,人们饮食习惯的改变、生活方式的调整以及周围环境的污染,导致结肠癌的发病率不断地攀升。目前认为,人体正常组织细胞所表现出的异常增殖是与多种肿瘤的发生、发展密不可分的,对细胞凋亡的抑制作用是导致恶性肿瘤异常增殖的可能因素之一。因此,与凋亡相关的肿瘤标记物的研究成为近年来肿瘤分子流行病学研究的热点。对于正常细胞来说,凋亡是细胞适应生存环境的一种防御机制,通过清除变异细胞和阻止基因突变而起作用,如果这种凋亡系统被抑制,发生基因突变的细胞不会被清除而得以生存,从而导致肿瘤的发生和发展。最近,Survivin蛋白作为世界研究领域一种新近发现的具有凋亡抑制功能的蛋白,在人体多种恶性肿瘤中都出现了表达上调,作为肿瘤标记物,survivin国外研究开展较早,而国内关于其在大肠癌中的研究却比较少,其意义尚有争议[2]。自2001年以来,我国流行病统计显示,结肠癌的致死率在临床常见恶性肿瘤中逐渐攀升。结肠癌的产生、发展及转移涉及了多基因作用、多阶段共存的过程;在分子层面调控因素中,抑癌基因功能失活与原癌基因的突变激活对结肠癌的产生发展有着重要的作用。PTEN(gene of phosphate and tension homology deleted on chromsome ten,PTEN)作为一种抑癌基因,其对细胞信号通路中的信号分子具有广泛的作用,主要是因其具有双特异性磷酸酶活性,其主要是通过诱导组织细胞周期成长阻滞和组织细胞凋亡抑制参与肿瘤的发生发展、浸润转移等一系列过程[3]。P53基因作目前发现的最为重要的抑癌基因,可分为野生型和突变型两种。其中,突变型P53是一种促癌基因其过表达会引起细胞的转化和癌变[4],但是目前为止采用免疫组化方法检测到的均为突变型P53基因,其不仅能促进肿瘤细胞异常增殖,而且能明显强化肿瘤细胞的侵袭及浸润能力,促进肿瘤的转移,作为肿瘤标记物在临床上应用。因此本研究通过免疫组化方法对60例结肠癌患者进行了Survivin、PETN和P53蛋白的检测,利用非条件Logistic回归模型,从流行病学角度,探讨Survivin、PTEN、P53三个因子与结肠癌关系。目的:通过检测CRC中Survivin、PTEN和P53表达水平,分析Survivin、PTEN和P53与实验组(60例结肠癌患者)相关肿瘤参数之间的相互关系,以及此三指标在CRC的产生及发展中的作用,探讨Survivin、PTEN和P53作为肿瘤标记物的意义,从分子流行病学角度,为肿瘤的早期发现及疾病预后提供相关证据。方法:选取2007年3月一2012年10月在保定市第一中心医院行结肠癌根治术后切除的结肠癌标本60例,相应癌旁组织60例,其中男性患者28例、女性患者32例,年龄35-72岁,平均年龄为53岁,所选取的参加实验的患者在手术前均未接受过化学药物治疗或放射治疗。全部标本均由有经验的病理医师诊断证实为结肠癌。所采用的对照组为60例正常结肠黏膜组织(距离肿瘤切缘大于5cm组织,未受肿瘤细胞侵犯)。按年轻、性别、TNM分期、临床分期、组织学分级、肿瘤直径、肠癌浸润深度、淋巴结转移数量等肿瘤参数,整理实验组(60例结肠癌患者)临床病例资料,术后蜡块组织进行切片,分别行病理及三项指标免疫组化检测,根据相关标准,观测、确定及记录实验数据,应用SPSS17.0统计软件处理数据,计数资料常规采用χ2检验,相关性采用Spearman相关分析,均以α=0.05作为检验标准,P<0.05为差异有统计学意义,用非条件Logistic回归模型分析Survivin、PTEN、P53三个因子与结肠癌易感性的关系。结果:1 Survivin在结肠癌中的表达及与结肠癌肿瘤参数的关系在60例结肠癌组织中,Survivin的阳性表达38例,占63.3%;在60例癌旁正常组织中,Survivin的阳性表达10例,占16.7%;两组之间差异有统计学意义(P<0.05)。Survivin蛋白的表达与肿瘤分化程度,差异均有统计学意义(P<0.05)。2 PTEN在结肠癌的表达及与结肠癌肿瘤参数的关系在60例结肠癌组织中,PTEN的阳性表达33例,占55.0%;在60例癌旁正常组织中,PTEN的阳性表达53例,占83.3%(53/60);两组之间差异有统计学意义(P<0.05)。PTEN的阳性表达与肿瘤浸润程度、肿瘤发生位置有关,差异均有统计学意义(为P<0.05),而和淋巴结转移无关。3 P53在结肠癌的表达及与结肠癌肿瘤参数的关系在60例结肠癌组织中,P53的阳性表达33例,占55.0%;在60例癌旁正常组织中,P53的阳性表达为5例,占8.33%;两组之间差异有统计学意义(P<0.05)。P53的表达和结肠癌浸润程度及淋巴结转移数量有关,和患者性别、年龄、癌肿大小及肿瘤分化高低程度无关,差异均有统计学意义(为P<0.05)。4 Survivin与P53、PTEN表达的相关性Survivin与P53的表达成正相关关系(r>0,P<0.05),与PTEN的表达成负相关(r<0,P<0.05).5单因素非条件Logistic回归分析提示Survivin、P53可提示结肠癌的发生风险增加,而PTEN则可提示结肠癌的发生风险降低。结论:1 Survivin的高表达与结肠癌的发生密切相关,可作为评价结肠癌的流行病学肿瘤标记物,可能与P53一起在结肠癌的发生、发展中起协同作用。2 PTEN的低表达与结肠癌的发生密切相关,Survivin与PTEN的表达成负相关,说明二者在结肠癌的发生、发展中可能起对立的作用。