背景:JC病毒首次发现于进行性多灶性白质脑病,在免疫力正常的人群中通常为无症状感染,感染后可潜伏在肾脏、淋巴结、骨髓等多年。近些年也被发现存在于多种癌症中,并被证实与肿瘤发生发展、增殖、凋亡等多种表型相关。肺腺癌是目前公认肺癌发病率最高的病理类型,其发生发展不仅与体内多种基因的变化相关,与外界环境因素的变化也有必然的联系,我们发现肺癌组织中含有编码JC病毒的T抗原的编码基因,本研究旨在阐明T抗原在肺癌细胞系中是否会对细胞的增殖、侵袭、迁移、凋亡以及耐药表型产生影响并试着阐明发生耐药的间接机制。方法:我们将JC病毒T抗原过表达质粒转染至HBE细胞系和A549细胞系中,并分别通过MTT、transwell和流式细胞术揭示转染过表达质粒后的细胞系在增殖、侵袭、迁移和凋亡表型方面与转染过表达质粒细胞系之间的差异,并通过Western Blot实验筛选与增殖、侵袭、迁移以及凋亡表型相关的通路上的主要分子来验证发生的变化。我们将四种具有不同机制的化疗药物蛋白酶体抑制剂（MG132）、组蛋白去乙酰化酶抑制剂-伏立诺他（SAHA）、顺铂（DDP）和环磷酰胺（CTX）以不同浓度梯度加入转染过表达质粒以及未转染的细胞系中,并通过MTT增殖实验观察增殖表型的变化以验证T抗原过表达后是否会使得两种细胞系对这四种药物产生耐药,并通过WB验证与耐药通路相关蛋白分子的变化。结果:1.在两种细胞系中,转染T抗原过表达质粒后均提高了细胞的增殖率、侵袭率、迁移率并抑制了细胞凋亡,通过WB实验发现相关蛋白分子变化如下:Bcl-2、N-cadherin高表达、Bax、ING5、ING4、ING2等低表达。2.在两种细胞系T抗原过表达后,使得肺腺癌细胞对四种不同机制的化疗药-蛋白酶体抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、免疫抑制剂和DNA损坏剂均产生了耐药现象。3.在HBE与A549两种细胞系中,T抗原在其中激活了不同的蛋白分子:在HBE细胞系中,T抗原激活了LRP、Gst-pi蛋白分子;在A549细胞系中,激活了MRP、LRP、Gst-pi、p-gp以及pkc等主要耐药相关蛋白分子。结论:T抗原过表达后促进了人支气管样上皮细胞以及肺腺癌细胞的增殖、侵袭、迁移,抑制了细胞的凋亡以及使得肺腺癌细胞对四种化疗药均产生了耐药现象,并且在人支气管上皮样细胞以及肺腺癌细胞系中激活不同的耐药蛋白,T抗原可能成为改善癌细胞化疗药耐药方面以及肺癌治疗过程中的潜在靶点。