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帕金森病(Parkinson’S disease,PD)是发病率仅次于阿尔茨海默病的神经退行性疾病,其主要病理改变是黑质致密部(substantia nigra compacta,SNc)、多巴胺(dopamine,DA)能神经元不可逆的丢失及路易小体(1ewy body,LB)的形成。帕金森病的患病率在50岁之后逐渐升高,在85-89岁达到峰值(男性1.7%;女性1.2%),在GBD2015纳入的所有神经系统疾病中,帕金森病的增长速度最快。帕金森病的病因尚不清晰,但兴奋性氨基酸毒性是神经细胞进行性损伤和肢体运动障碍的共同机制。帕金森病的常用药左旋多巴制剂-美多芭在临床使用中存在诸多问题如不能阻止或延缓多巴胺能神经元的变性,蜜月期较短等。而中医药在帕金森病的治疗方面拥有丰富的经验。我们使用体内动物实验模型,通过药物干预以研究补肾方对帕金森病大鼠的疗效及其可能机制。目的:探讨补肾方对左旋多巴治疗帕金森病大鼠增效减毒的可能机制。方法:采用健康雄性SD大鼠建立PD大鼠模型,随机分为正常组、模型组、左旋多巴组、左旋多巴加补肾方组。1,灌胃28天以后,通过大鼠旷场实验、前肢功能实验的观察各组大鼠的行为学改善程度。2,行为学检测后,提取大脑脑组织,,western blot法检测大鼠中脑内多巴胺转运体DAT蛋白的表达量。3,通过western blot以及免疫荧光实验检测大鼠脑内兴奋性氨基酸毒性指标:兴奋性氨基酸受体GLUR1,GLUR2,NR2,NR2B与抑制性氨基酸受体GABAA蛋白的表达量,以及细胞色素C的表达量。结果:1,行为学:左旋多巴联合补肾方能够有效提高PD大鼠的旷场实验、前肢功能实验的结果,并在总路程,中央活动时间和前肢功能实验指标中明显优于左旋多巴组。2,神经元保护作用相关指标:左旋多巴联合补肾方组大鼠中脑的DAT的表达量(0.6625±0.2678)相对于模型组(0.3557±0.04681),有显著增多。3,在兴奋性氨基酸毒性指标方面:左旋多巴联合补肾方组大鼠脑内Glu N1的表达量(0.7322±0.1888)相对于模型组(1.291±0.1639)、左旋多巴组(1.145±0.3066)均明显降低(P<0.05);Glur1(0.9272±0.1262)的表达量相对于模型组(1.454±0.04883)、左旋多巴组(1.645±0.4676)均显著降低(P<0.05);左旋多巴联合补肾方组脑内GLUR2(0.3381±0.1565)表达量相对于模型组(0.7163±0.1884)显著降低(P<0.05);GLUN2B(0.1924±0.06684)的表达量相对于模型组(0.4783±0.1313)显著降低(P<0.05),GABAA受体的表达量0.6390±0.05437)相对于正常组(0.4062±0.05209,P<0.05),模型组(0.3629±0.05648,P<0.01),左旋多巴组(0.4279±0.09159,P<0.05)均有显著增高。左旋多巴联合补肾方组大鼠脑内的CYT-C的表达量(0.3459±0.05465)相对模型组(0.8533±0.1366)组和左旋多巴组(0.6460±0.06277)显著降低(P<0.05)。表明补肾方可以改善PD大鼠的行为学结果,并具有保护多巴胺能神经元的作用,并降低兴奋性氨基酸毒性。结论:1,左旋多巴联合补肾方能够有效改善帕金森病大鼠的旷场实验和前肢功能实验的表现,并且效果优于左旋多巴组。2,左旋多巴联合补肾方能够有降低帕金森病大鼠的多巴胺能神经元损伤,保护神经元。3,左旋多巴联合补肾方保护神经元的机制可能为调节了兴奋性与抑制性氨基酸受体的表达量,降低了兴奋性氨基酸毒性。