杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因多态性与慢性丙型肝炎的遗传易感性研究

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【目的】1.检测慢性丙型肝炎(Chronic Hepatitis C, CHC)病人组与正常对照组杀伤细胞免疫球蛋白样受体(Killer cell immunoglobulin-like receptor,KIR)基因多态性;2.统计学分析KIR各基因表型频率以及基因频率的差别;3.探讨KIR基因多态性与慢性丙型肝炎的遗传易感性是否存在关联。【方法】54例CHC患者均来自我院2005年4月-2006年8月住院病人,诊断符合中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会2000年西安联合修订的病毒性肝炎防治方案。入院后常规进行血常规、血生化、肝功能、HCVRNA定性检测以及抗HCV系列等病毒学指标、肝胆脾B超检查,并排除其他肝炎病毒感染、酒精性肝病、自身免疫性肝病以及原发性胆汁性肝硬化者;我院保健门诊进行健康查体的随机个体324例作为正常对照。所有个体均采用标准盐析法从5mlEDTA抗凝外周血中抽提DNA备用,采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR/SSP)法,对每个DNA样本进行15种KIR基因同步扩增。扩增后产物经由1.5%琼脂糖凝胶电泳后,在AlphaimagerTM2000图像分析仪下扫描成像,对每一样本进行基因分型,比较两组间每一KIR基因位点的基因频率有无统计学差异。【结果】1.在CHC病人组与正常随机对照组中均可检测到所有15种KIR基因;2.所有个体均检测到3个看家基因(2DL4,3DL2和3DL3)以及2DL3,KIRZ;病例组KIR2DL1和KIR3DL1均被检测到,而对照组则有部分个体缺如(KIR2DL1缺失率0.93%;KIR3DL1缺失率1.23%,统计学分析示在0.05水平差异无显著性意义);3.个体间基因频率比较发现:CHC病例组KIR2DL5基因(pf=74.07%)、KIR2DS3基因(pf=33.33%)的阳性率较随机对照组(pf别为53.4%,19.44%)升高,且具有显著性意义(PKIR2DL5=0.005 PKIR2DS3=0.030);进一步比较分析发现,KIR3DS1和KIR2DS2的基因频率也较对照组有不同程度升高,但统计学分析示差异无显著性意义;其它KIR基因位点(K1R2DS4,KIR2DS1,KIR2DS5和KIR2DL2)频率未发现统计学差异。【结论】KIR基因多态性与CHC的易感性有关。活化性基因型尤其KIR2DS3以及抑制性基因KIR2DL5基因频率的异常在CHC易感性中发挥重要作用。
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