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目的:本研究拟通过观察2ED95(0.6mg/kg)罗库溴铵经上肢、下肢和中心静脉给药的肌松效应,评价给药部位对罗库溴铵肌松效应的影响;通过临床观察和肌松监测探讨2ED95和3ED95罗库溴铵的气管插管时机;并观察2ED95和3ED95罗库溴铵的组胺释放作用。为罗库溴铵的临床应用提供参考。
方法:
1.罗库溴铵经上肢、下肢和中心静脉给药肌松效应的比较方法:选择60例ASAⅠ或Ⅱ级择期全麻手术病人,年龄25~55岁,体重指数20~25kg/m2。随机分为三组(n=20):Ⅰ组(上肢静脉组):经右侧腕部头静脉建立静脉液路;Ⅱ组(下肢静脉组):经内踝前方大隐静脉建立静脉液路;Ⅲ组(中心静脉组):经右颈内静脉穿刺(中路),留置中心静脉导管建立静脉液路。麻醉前30 min肌肉注射阿托品0.5 mg、苯巴比妥钠0.1g。入室后按照分组建立相应静脉液路,输入乳酸林格氏液10 ml/kg/h。常规监测心电图、血压、心率和脉搏血氧饱和度(S PO2);采用四个成串刺激(刺激电流60mA,频率2Hz,波宽200μs,串间间隔15s),TOF-Watch(R)SX加速度仪连续监测神经肌肉传递功能。静脉注射咪达唑仑0.04mg/kg芬太尼2μg/kg,异丙酚1.5~2mg/kg,患者入睡后肌松监测仪定标,以静注罗库溴铵前的四个成串刺激引起的第1个肌颤搐(T1)作为对照值T0(拇内收肌颤搐定为100%)。定标完成后静脉注射罗库溴铵0.6mg/kg(2ED95,均在5s内注完)。当T1=0(肌松完全阻滞)时,行气管内插管。所有气管插管操作均由同一有经验的麻醉医师完成。观察声门暴露情况[声门暴露分级(Grade I-Ⅳ)],Cooper法评定气管插管条件,同时观察插管时病人的反应(呛咳、声带活动、咬肌紧张和肢体活动)。记录给药后T1最大抑制程度和时间。记录麻醉诱导前,诱导后(插管前即时),插管后即时,插管后3min,插管后5min各时间点血流动力学变化。
结果:三组患者的年龄、性别比、体重指数比较差异均无统计学意义(P>0.05)。麻醉诱导前,诱导后(插管前即时),插管后即时,插管后3min,插管后5min的心率(HR)及平均动脉压(MAP)组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。I组,起效时间125±30s;II组,起效时间150±33s;III组,起效时间110±20s。起效时间III组和I组<II组(P<0.05),I组与III组比较差异无统计学意义(P>0.05)。三组气管插管条件评分组间比较差异无统计学意义(P>0.05),气管插管条件评分优良率均为90%。
2.不同剂量罗库溴铵气管插管时机的选择方法:240例全麻下择期手术患者,随机分为8组(n=30):Ia组,2 ED95的罗库溴铵注药后60秒插管;Ib组,2 ED95的罗库溴铵注药后90秒插管:Ic组,2 ED95的罗库溴铵注药后120秒插管:Id组,2 ED95的罗库溴铵注药后四个成串刺激引起的第1个肌颤搐(T1)完全消失时插管;IIa组,3ED95的罗库溴铵注药后60秒插管;IIb组,3ED95的罗库溴铵注药后90秒插管;IIc组,3ED95的罗库溴铵注药后120秒插管;IId组,3ED95的罗库溴铵注药后T1完全消失时插管。Ⅰd、Ⅱd两组用肌松监测仪连续监测神经肌肉传递功能,采用四个成串刺激。病人于麻醉前30min肌注阿托品0.5 mg,苯巴比妥钠0.1g。人室后经右腕部头静脉建立液路,输入乳酸钠林格注射液10 ml/kg/h,连续监测心电图、血压、心率和脉搏血氧饱和度;所有患者麻醉前吸氧去氮5min。麻醉诱导时8组均依次静脉注射眯达唑仑0.04mg/kg,芬太尼2μg/kg,异丙酚1.5~2mg/kg。按照分组注射相应剂量罗库溴铵(均在5s内注完),进行气管插管。评价声门暴露程度和气管插管条件,记录罗库溴铵的起效时间(从注射肌松药毕至T1完全消失的时间),同时观察心率、血压等心血管反应。
结果:Ⅰc,Ⅰd组声门暴露程度和插管条件比较无差异(P>0.05),均优于Ⅰa、Ⅰb组(p<0.05)。Ⅱb、Ⅱc、Ⅱd组声门暴露程度和插管条件比较无差异(P>0.05),均优于Ⅱa组(p<0.05)。起效时间Ⅰd组为125±30s,Ⅱd组为90±17s,两组比较差异有统计学意义(p<0.05)。Ⅰa、Ⅰb、Ⅱa组插管后血压升高、心率加快(p<0.05),其余各组插管前后血压心率变化不明显(P>0.05)。
3.罗库溴铵的组胺释放作用方法:30例全麻下择期手术病人,ASA Ⅰ或Ⅱ级,年龄20~55岁,体重指数均在20~25kg/m2。术前Mallampattis试验气道评估Ⅰ或Ⅱ级。随机分为两组(n=15)。Ⅰ组:单次静脉注射罗库溴铵2 ED95(0.6mg/kg);Ⅱ组:单次静脉注射罗库溴铵3ED95(0.9 mg/kg)。病人于麻醉前30min肌注阿托品0.5 mg,苯巴比妥钠0.1g。人室后经右腕部头静脉建立液路,输入乳酸钠林格注射液10 ml/kg/h,连续监测心电图、血压、心率和脉搏血氧饱和度;所有患者麻醉前吸氧去氮5min,采用静脉麻醉诱导,依次静脉注射咪达唑仑0.04mg/kg,芬太尼2μg/kg,异丙酚1.5~2mg/kg,不同组别的患者分别给予相应剂量的罗库溴铵(均在5s内注完),3min后行气管插管。记录诱导后静注肌松药前、注后1min和3min的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)和心率(HR)。同时观察病人有无皮肤潮红及支气管痉挛等症状。于诱导后静注肌松药前、静注肌松药后1、3min取肝素化注射器在对侧肘前静脉抽取静脉血3ml,置于肝素抗凝试管中。离心(转速3500r/min,4℃)15min,分离出血浆。取出上层血浆-20℃冰柜冻存待用。ELISA法测定人血浆组胺的浓度。
结果:两组病人的年龄、性别比、体重指数差异无显著性(P>0.05),组胺浓度Ⅰ、Ⅱ组给药前后均无明显变化(P>0.05),Ⅰ、Ⅱ组在各时点比较无显著性差异(P>0.05)。HR和MAP,Ⅰ、Ⅱ组注射肌松药前后比较均无明显变化(P>0.05),Ⅰ、Ⅱ组在各时点比较无显著性差异(P>0.05),两组均未见支气管痉挛及皮肤潮红等。
结论:
1.静脉给药部位主要影响罗库溴铵的起效时间:起效时间比较,经上肢和中心静脉推注相似,但均比经下肢静脉推注短。
2.0.6mg/kg(2ED95)和0.9mg/kg(3ED95)的罗库溴铵,均可提供良好的气管插管条件。
3.推荐临床单次静脉注射2 ED95的罗库溴铵后120秒,3ED95的罗库溴铵注药后90秒插管。3ED95比2 ED95的罗库溴铵更适宜快诱导插管。
4 2ED95和3ED95的罗库溴铵,无组胺释放。