石榴皮多酚抗肿瘤活性机制的初步研究

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目的:1.研究石榴皮多酚对人前列腺癌细胞PC-3的体内外生长抑制作用及可能机制。2.探讨石榴皮多酚和TAM单独或联合应用对人乳腺癌细胞株MCF-7和MCF-7/Adr增殖和凋亡的影响。方法:采用MTT法测定不同浓度组石榴皮多酚作用不同时间对PC-3细胞生长的影响,应用流式细胞仪检测石榴皮多酚作用72h后PC-3细胞的周期时相变化及凋亡情况。上下法测定石榴皮多酚对BALB/cA-nu裸鼠的半数致死量;建立人前列腺癌PC-3裸鼠移植瘤模型,观察不同浓度石榴皮多酚对裸鼠皮下移植瘤的生长抑制作用,HE染色观察其对内脏及肿瘤组织的作用,运用TUNEL法观察裸鼠皮下移植瘤组织中细胞凋亡情况,运用酶联免疫法(ELISA)试剂盒检测荷瘤小鼠血清中血管内皮生长因子(VEGF)和肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量。不同浓度的石榴皮多酚与TAM单独或联合作用于MCF-7和MCF-7/Adr细胞,MTT法分析细胞生长抑制作用,应用流式细胞仪检测单独或联合作用72h后MCF-7和MCF-7/Adr细胞的凋亡情况。结果:石榴皮多酚在体外能明显抑制PC-3细胞的生长,抑制效应呈时间与浓度依赖型,流式细胞仪检测结果显示:石榴皮多酚可将PC-3细胞阻滞于G1期,并诱导PC-3细胞凋亡。与生理盐水组比较石榴皮多酚能够有效抑制前列腺癌裸鼠移植瘤的生长且可使肿瘤重量减轻,高剂量组(P<0.05),石榴皮多酚高、中、低剂量组抑瘤率分别为41.66%、36.57%、31.89%,高剂量组肿瘤组织坏死明显,但对荷瘤小鼠心、肝和肾脏有一定毒性;TUNEL检测结果显示石榴皮多酚可使肿瘤组织细胞凋亡率明显升高(P<0.05);ELISA结果显示:石榴皮多酚可使荷瘤小鼠血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量明显升高(P<0.05),并可使中、高剂量组血管内皮生长因子的含量降低。石榴皮多酚单独或与TAM联合应用均可有效抑制MCF-7/Adr和MCF-7细胞的生长,并可促进细胞凋亡,且联合方案显示出明显生长抑制与促进细胞凋亡优势。结论:石榴皮多酚在体外对前列腺癌PC-3细胞株有明显的生长抑制和诱导凋亡的作用,石榴皮多酚可通过诱导凋亡和增加肿瘤坏死因子的含量,抑制裸鼠人前列腺癌PC-3细胞皮下移植瘤的生长。石榴皮多酚对MCF-7/Adr和MCF-7细胞有直接抑制作用,与TAM联合应用显示出明显的增强生长抑制与诱导细胞凋亡的优势。
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