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目的：通过建立高甘油三酯(TG)血症并去卵巢骨质疏松(OP)大鼠模型,观察高TG血症、降脂药物非诺贝特(FB)、辛伐他汀(SS)及外源性雌二醇(E2)对去卵巢大鼠股骨的骨小梁(TB)、成骨细胞(OB)及破骨细胞(OC)数目的影响；观察高TG血症时OB和OC中Fas、FasL的表达,同时观察去卵巢大鼠给予FB、SS及E2干预后Fas、FasL表达的变化。探讨高TG血症对骨代谢是否具有毒性作用及降脂药物是否对骨代谢具有保护作用。
方法：将60只健康3月龄雌性清洁级SD大鼠,适应性喂养1周后随机分为6组：去卵巢手术+高果糖饮食组(OVX+果糖)、去卵巢手术+高果糖饮食+非诺贝特干预组(OVX+果糖+FB)、去卵巢手术+高果糖饮食+辛伐他汀干预组(OVX+果糖+SS)、去卵巢手术+高果糖饮食+雌二醇干预组(OVX+果糖+E2)、去卵巢手术+普通饮食组(OVX+普食)、假手术+高果糖饮食组(Sham+果糖)。每组动物10只。每组在实验前均检测TG、总胆固醇(TC)水平,记录体重。除Sham+果糖组外,其他组均在手术时摘除卵巢。术后高果糖饮食组均给予含50％果糖的固体混合饲料及含10％果糖的饮用水自由摄取,并于术后第3天开始每天9AM对药物干预组大鼠给予药物灌胃；普通饮食组为普通饲料基础+自由摄水,不提供果糖;非药物干预组均以生理盐水灌胃。在实验过程中记录摄食量,尽量保证两组摄取热量相等。每2周称重1次,根据体重变化调整用药剂量,每4周通过尾静脉采血,检测TG和TC水平。术后12周处死全部大鼠,取左侧股骨组织标本石蜡切片HE染色,光镜观察TB、OB、OC的数目。免疫组化方法检测OB和OC中Fas/FasL的表达。数据以均数±标准差(x±s)表示,应用SPSS11.5统计软件,两组间比较用两独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析,率的比较采用x2检验,P<0.05为差异有显著意义。
结果：
生化改变
TG变化：实验结束时与实验开始时基础值比较,OVX+果糖组、OVX+果糖+E2组及Sham+果糖组TG显著升高(P均<0.01),OVX+果糖+FB组、OVX+果糖+SS组及OVX+普食组TG无改变。
TC变化：实验结束时与实验开始时基础值比较,PVX+果糖组和OVX+普食组TC显著升高(P均<0.01),OVX+果糖+FB组、OVx+果糖+SS组、OVX+果糖+E2组及Sham+果糖组TC无改变。
病理结果
OXX+果糖组分别与OVX+普食组和Sham+果糖组比较,TB数目下降,OB数降低,OC数增加,均有显著性差异(P均<0.05)。OVX+果糖+FB组、OVX+果糖+SS组和OVX+果糖+E2组分别与OVX+果糖组比较,TB和OB数均增加,OC数减少,有显著性差异(P均<0.05);而三组间的TB、OB、OC数目比较无显著性差异。
免疫组织化学
检测大鼠股骨组织OB和OC的Fas和FasL的表达情况发现:OVX+果糖组与OVX+普食组及Sham+果糖组比较,OB的Fas、FasL表达增高,有显著性差异(P均<0.05),OC的Fas、FasL表达下降,有显著性差异(P均<0.05)。
OVX+果糖+FB组、OVX+果糖+SS组和OVX+果糖+E2组三组与OVX+果糖组比较,三组的OB的Fas、FasL表达均显著下降(P均<0.05),OC的Fas、FasL表达均显著升高(P均<0.05)：而三组间比较则无显著差异。
结论：
1.高甘油三酯血症可加速去卵巢手术所引起的骨质疏松症。
2.高甘油三酯血症可使成骨细胞Fas、FasL的表达明显升高,破骨细胞Fas、FasL的表达明显下降。可见高甘油三酯血症可促进成骨细胞的凋亡,抑制破骨细胞的凋亡,使破骨细胞的数量增加,对骨质疏松症起协同和促进作用,对骨代谢存在毒性。
3.非诺贝特、辛伐他汀和雌二醇均能有效降低成骨细胞Fas、FasL的表达,升高破骨细胞Fas、FasL的表达,对骨代谢起保护作用。