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研究目的观察应用中西医结合的治疗方法,即西医内科综合治疗联合大黄煎剂(大黄30g,乌梅30g)及口服中药的方法治疗乙肝病毒感染所致慢加急和慢性肝衰竭的临床疗效,并进一步探究IL-21在肝衰竭发病机制中的作用。研究方法入组100例乙肝病毒感染所致肝衰竭患者,应用中央随机系统随机号码分为治疗组和对照组2组,其中治疗组60例,对照组40例。对照组给予抗病毒、常规保肝、对症和支持等综合治疗；治疗组在给予上述综合治疗基础上,加用0.9%氯化钠溶液结肠透析及大黄乌梅合剂中药保留灌肠联合中药口服治疗。分别选取慢加急肝衰竭患者、慢性乙型肝炎患者15例,并与10例健康志愿者对照,采用流式细胞仪检测其外周血单个核细胞中IL-21+CD4+T细胞的百分比,应用CBA试剂盒联合流式细胞仪检测外周血血清中炎性细胞因子、外周血血清中IL-21指标,同时检测各临床指标。随访慢加急肝衰竭患者4周时外周血单个核细胞中IL-21+CD4+T细胞的百分比,血清中炎性细胞因子、血清IL-21的变化水平,并随访12周时慢加急肝衰竭患者的生存率情况,分析IL-21与肝衰竭患者的病情进展、预后的相关性。研究结果与对照组相比,4周后治疗组肝脏转氨酶ALT/AST (P<0.01)、总胆红素TB水平明显降低(P<0.01),凝血功能指标PTA明显改善(P<0.01)。治疗4周后,治疗组并发症,如感染,肝肾综合征,电解质紊乱发生率明显下降(P<0.05)。随访至8周,治疗组临床有效率为40%,对照组为32.5%(P=0.2752)。回顾性分析,治疗组与对照组在治疗前的MELD评分、Child-pugh、CD4+淋巴细胞绝对值、CD8+淋巴细胞细胞绝对值存在显著差异(P<0.05)。慢加急肝衰竭患者较慢乙肝患者、健康对照组志愿者血清中多种炎性因子水平有明显升高,尤其是IL-6、IL-lb、IL-8(p<0.05),而IL-10水平较慢乙肝患者降低；慢加急肝衰竭患者存活组与死亡组患者血清中人炎性因子水平在第4周时有明显差异,存活组患者第4周血清中各炎性因子水平较基线时期有所下降,且较病死患者明显降低(p<0.05)；慢加急肝衰竭、慢乙肝、健康者三组之间血清中IL-21水平的未得出有明显差异。不同组间IL-21+CD4+T细胞分泌量明显不同(p<0.05),其中在慢加急肝衰竭患者中分泌量最高,慢乙肝次之,健康对照组中最少；慢加急肝衰竭患者存活组与死亡组患者第4周时外周血单个核细胞中IL-21+CD4+T细胞百分比有明显差异(p<0.05),生存组患者外周血单个核细胞中IL-21+CD4+T细胞百分比较之前有明显下降,并且较病死患者明显降低(p<0.05)；MELD评分与IL-21+CD4+T细胞百分比呈明显正相关(R=0.047,p<0.05),IL-21+CD4+T细胞百分比与各炎性因子有正相关趋势,尤其与IL-6、IL-8存在明显正相关。研究结论本研究发现通过应用中西医结合联合治疗乙肝病毒感染所致肝衰竭,可有效减少并发症的发生,提高临床疗效,由于入组患者在免疫状态水平、预后child-pugh评分、MELD评分存在差异,本研究远期临床有效率不明显,由此间接证明肝衰竭患者的免疫状态、MELD评分与预后明显相关。在实验研究IL-21在肝衰竭中的作用机制当中,得出肝衰竭患者外周血单个核细胞中IL-21+CD4+T细胞百分比较慢乙肝和健康者明显升高,IL-21+CD4+T细胞百分比的水平与血清中各炎性因子的水平呈正相关,且与MELD评分呈正相关,并且随着肝衰竭患者IL-21+CD4+T细胞百分比的下降,血清中各炎性因子水平世随之下降,肝衰竭的病情也随之好转。说明IL-21在乙肝病毒感染的免疫中起着重要的平衡作用,其持续的高水平表达是肝衰竭发生的重要环节；其动态表达水平可以作为肝衰竭预后的重要免疫指标,预测病情的发展。