镉所致肾毒性及氧化性损害机制的研究

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前言:镉作为重要的工业原料,随着工业生产的迅速发展,它对环境污染日益严重,而且它在环境中非常稳定,不易降解。镉不仅是公知公认的肾脏毒物,镉还是被确认的致癌物。国际癌症研究机构(IARC)早在1993 年就将其归类为第一类致癌物。近年来,对于镉肾毒性的作用机制的研究有了很大发展,认为金属硫蛋白(MT)可对体内镉的运输、储存及毒性起作用;还有人认为镉可通过干扰酶的活性而引起肾脏功能的损害;但越来越多的研究表明,作为一种强脂质过氧化物作用的诱导剂, 镉所致的肾毒性主要与氧化应激有关[5]。N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)是一种含巯基化合物,近年来的研究发现,NAC 分子中的半胱氨酸,作为体内活性氧类(reactive oxygen species, ROS)的清除剂和还原性谷胱甘肽的供给体,在体内抗氧化反应中有重要作用,具有干扰自由基生成,预防DNA 的损伤,对抗细胞凋亡等作用。本研究以肾小管细胞系及大鼠整体动物为试验系统,用NAC 为干预物,探讨氯化镉(CdCl2)引起肾脏毒性的氧化性损害机制,为防制镉危害提供实验依据。方法:以猪肾小管细胞系LLC-PK1 细胞作为体外试验系统。噻唑蓝(MTT)法检测CdCl2 的细胞毒性,通过单细胞凝胶电泳(SCGE)试验检测引起的DNA 损伤,荧光法测定氧自由基水平。同时,以NAC为干预物,观察其对上述效应终点的影响。体内试验以成年健康雄性Sprague—Dawley (SD)大鼠为试验对象,按体重随机分为4 组,每组6 只。各组及其处理如下:(1) 对照
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