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本论文汇总了硕士学习期间的课题研究工作,论文共分三章进行论述,第一章阐述了282种滇西植物样品体内抗疟活性的研究概况;第二章讲述了具有较好抗疟活性的0038号植物样品分离的单体化合物的体内抗疟活性与相关抗疟机制的初步研究;第三章简述了221种滇西植物样品的镇痛活性研究;最后综述了常用的镇痛活性评价模型。目的:寻找新型的植物来源的天然抗疟成分,研究其相关抗疟机制,为开发新型抗疟药奠定基础。方法:选取具有一定代表性的282种滇西植物样品,运用鼠疟模型（四天抑制实验法）进行体内抗疟活性筛选,结合课题组前期研究基础,从中选取抗疟活性较好的植物样品并对其分离得到的单体化合物进行体内抗疟活性评价,对抗疟活性较好的化合物进行生理指标及免疫调节因子的检测,并运用β-羟高铁血红素形成抑制实验与线粒体膜电位损伤实验对其相关抗疟机制进行考察。镇痛活性评价是运用小鼠扭体实验对221种滇西植物样品进行镇痛活性筛选。结果:1.滇西植物样品体内抗疟活性研究:在282种滇西植物供试样品中,共有13种植物样品显示出一定的抗疟活性,其疟原虫抑制率为20.00%～40.00%。其中编号为0140BE、0408AE、0262AE、0603AE的植物样品抗疟活性较好,结合课题组研究基础,选取抗疟活性最好的0038号植物样品进行进一步的研究,寻找其抗疟活性成分。2.供试样品体内抗疟活性及抗疟作用机制研究:（1）样品0038分离得到的单体化合物体内抗疟活性评价结果,运用四天抑制实验法对0038号植物样品分离得到的单体化合物JDd-31（25 mg/kg/Day）、JDd-41（25 mg/kg/Day）、JDd-9（50 mg/kg/Day、25 mg/kg/Day）、JDd-17（50 mg/kg/Day、25 mg/kg/Day）、JDd-33（50 mg/kg/Day、25 mg/kg/Day）、JDd-39（50 mg/kg/Day、25 mg/kg/Day）进行体内抗疟活性测试,疟原虫抑制率分别为:50.43%、3.89%、22.27%、17.95%、14.43%、0.49%、3.68%、18.20%、25.07%、12.52%。其中化合物JDd-31显示出较好的抗疟活性。对化合物JDd-31实验组小鼠的存活时间进行考察,其平均存活时间略高于模型组,该实验组小鼠的生命延长率为16.96%。（2）化合物JDd-31及其结构相似化合物体内抗疟活性及其生理指标测定结果,化合物JDd-31（30 mg/kg/Day,抑制率59.06%、15 mg/kg/Day,抑制率33.77%）与JC-8（15 mg/kg/Day,抑制率28.06%）具有一定的抗疟活性,其中化合物JDd-31抗疟活性较好,并且具有一定的剂量依赖性。对化合物JDd-31、JDd-21、JC-8实验组小鼠进行生理指标测定,JDd-31与JC-8实验组小鼠肝的脏器系数小于模型组,红细胞含量与小鼠体温在感染后第五天（D4）较模型组稍高,同时生存曲线表明化合物JDd-31（30 mg/kg/Day）可以显著延长该实验组小鼠的生存时间,其生命延长率为45.65%。（3）化合物JDd-31及其结构相似化合物免疫调节的测定结果,实验组氯喹二磷酸盐（CQ:10 mg/kg/Day）、青蒿素（ART:50 mg/kg/Day）、JDd-31（30 mg/kg/Day）、JC-8（15 mg/kg/Day）具有一定上调白介素-12（IL-12）分泌水平的作用,与模型组相比其含量具有显著性差异（P<0.05）。其中JDd-31（30 mg/kg/Day）实验组γ-干扰素（IFN-γ）的含量较模型组显著增高。各实验组免疫球蛋白G（Ig G）指标的检测中实验组氯喹二磷酸盐（CQ:10 mg/kg/Day）、青蒿素（ART:50 mg/kg/Day）含量显著高于模型组（P<0.05）,其余组没有显著性变化。对具有自身免疫抑制作用的自然调节性T细胞（CD4+CD25+Treg）与白介素-10（IL-10）的含量进行测定时,实验组JDd-31（30 mg/kg/Day）与JC-8（15 mg/kg/Day）中含量较模型组显著降低。（4）关于化合物JDd-31抗疟机制中对疟色素抑制作用的检测结果,JDd-31对疟色素（β-羟高铁血红素）没有显示出抑制作用。在化合物JDd-31对疟原虫线粒体膜电位损伤的检测结果中显示,化合物JDd-31可以诱导疟原虫线粒体膜电位的下降,并呈现出较好的剂量依赖性,在对活性氧（ROS）的含量检测中其含量随着给药剂量的增加而增加,呈现出较好的量效关系。3.滇西植物样品镇痛活性研究,运用小鼠扭体实验模型筛选了221种滇西植物样品,其中有44种植物样品粗提物显示出较好的的镇痛活性,其疼痛抑制率达到40%以上。结论:1.在282种滇西植物供试样品中,共有13种植物样品具有不同程度的抗疟活性。2.0038植物样品分离得到的单体化合物中,化合物JDd-31抗疟活性最好,该化合物在促进宿主免疫调节及诱导线粒体膜电位下降的测定中均显示出一定的活性。3.镇痛活性研究中0310AE显示出较强的镇痛活性。