【摘 要】
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背景与目的:骨肉瘤(osteosarcoma)是一种好发于儿童及青少年的间叶组织源性恶性肿瘤,又称成骨肉瘤,其特征是梭形基质细胞能够产生骨样组织,绝大部分肿瘤发生在四肢长骨的干骺端。在上世纪初期,骨肉瘤意味着截肢和死亡,从70年代以来,包括新辅助化疗在内的多学科治疗提高了生存率,但对于耐药及复发患者,治疗效果依然不够理想,骨肉瘤的治疗依然面临着难题。P21活化激酶4(PAK4)已被研究证实在肿瘤发
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背景与目的:骨肉瘤(osteosarcoma)是一种好发于儿童及青少年的间叶组织源性恶性肿瘤,又称成骨肉瘤,其特征是梭形基质细胞能够产生骨样组织,绝大部分肿瘤发生在四肢长骨的干骺端。在上世纪初期,骨肉瘤意味着截肢和死亡,从70年代以来,包括新辅助化疗在内的多学科治疗提高了生存率,但对于耐药及复发患者,治疗效果依然不够理想,骨肉瘤的治疗依然面临着难题。P21活化激酶4(PAK4)已被研究证实在肿瘤发生发展过程中扮演着重要的作用,PAK4在多种肿瘤组织中过度表达,然而它在骨肉瘤中的作用机制还不够清楚,本研究发现一种新型小分子PAK4的抑制剂PF-3758309,对两种骨肉瘤细胞系143B及U2OS具有明显的抑制作用,PF-3758309能够抑制OS细胞增殖及侵袭迁移,并且导致骨肉瘤细胞发生凋亡。因此,我们希望探究一种新的药物,它能够对骨肉瘤细胞产生抗肿瘤效应,尝试从另一个信号通路抑制骨肉瘤细胞的恶性潜能,为骨肉瘤患者的治疗提供一种新的尝试和机会。方法:首先我们通过GEO数据库分析PAK4在骨肉瘤细胞和正常组织细胞中的表达情况,然后筛选具有抗肿瘤效应的PAK4抑制剂,筛选后发现新型小分子抑制剂PF-3758309。随后分别用不同浓度的PAK4抑制剂PF-3758309处理细胞,通过采用MTT法、Transwell法、细胞划痕法、克隆形成实验、流式细胞分析等实验检测暴露在不同药物浓度下骨肉瘤细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡的情况,最后用蛋白印迹实验验证骨肉瘤细胞相关蛋白的表达量。结果:在本研究中,我们发现PAK4在骨肉瘤组织中的表达量高于正常组织,骨肉瘤细胞对PAK4抑制剂PF-3758309具有高度敏感性,PF-3758309在体外环境下能够抑制OS细胞的生存活力,具有明显的抗骨肉瘤细胞增殖和侵袭迁移的能力。该药物对骨肉瘤细胞的抗肿瘤效应表现出时间与剂量依赖性,药物暴露时间越长、药物作用浓度越高,抑制的效果越显著,这一过程可能与药物促进骨肉瘤细胞的凋亡相关。结论:骨肉瘤细胞系143B及U2OS在体外环境下对PAK4抑制剂PF-3758309具有敏感性。PF-3758309具有抗肿瘤效应,能在一定程度上抑制OS细胞增殖和迁移侵袭的能力,并且促进其凋亡,预示着PAK4抑制剂有望成为一种治疗骨肉瘤的新型药物。
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目的:利用OCTA研究低浓度阿托品滴眼液对儿童青少年黄斑部视网膜微血管系统及结构产生的影响,从而分析低浓度阿托品控制近视机制。方法:采用前瞻性随机对照研究,选取2020年9月至2021年8月在南昌大学第二附属医院眼科中心门诊就诊,检查排外器质性眼病,经散瞳检影验光SE≤-0.50D的青少年儿童病例131例,分为低浓度阿托品滴眼液观察组70例以及对照组61例。所有参与者在基线时接受等效球镜(SE)、
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