急性肺损伤(Acute lunginjury,ALI)是指由心源性以外的各种肺内、外致病因素所致的急性、进行性缺氧性呼吸衰竭.其严重阶段被定义为急性呼吸窘迫综合征(Acute respiratory distress syndrome,ARDS),两者具有相同的病理生理性质改变,主要表现为肺的顺应性降低、肺内分流增加与通气和血流比例失衡等.ALI/ARDS是临床较常见的危重病,病死率一直居高不下.在临床治疗中除了积极去除病因和控制原发病的基础上,主要依赖于呼吸支持治疗.近年来有研究表明,炎症细胞因子在启动有效的抗感染过程中起着至关重要的作用,例如与肺损伤相关的一些炎症因子如IL-6,IL-1b和肿瘤坏死因子TNF-α等.因此,通过开发抑制炎症因子(如IL-6和TNF-α)过表达的药物,减轻患者肺部炎症反应,是一种有效的治疗急性肺损伤的方式.　　吲哚是一种平面杂环分子,广泛存在于各类天然产物中,也是许多著名药物的基本骨架.含吲哚类药物被广泛的开发并且适用于急性或慢性炎症的治疗以及各种炎症疾病.含磺酰基药物在临床治疗药物中占有相当的比例,磺酰基的结构较稳定, 极性大,且具有较强吸电子能力,同时,磺酰基本身还可以提供两个氢键受体.将磺酰基引入到小分子药物中是分子结构转化的重要策略之一.我们期待将磺酰基通过一定的合成方法引入到吲哚结构中,从而得到具有良好抗炎活性的化合物.　　在本文的第一章中,我们利用有机合成方法学研究思路快速构建了含有 41个2-磺酰基吲哚类化合物的化合物库,并从中选取了31个进行抗炎活性筛选.在31个化合物当中大部分为未见报道的新化合物,我们采用1H NMR、13C NMR、HRMS 等方法对合成的新化合物进行结构表征.接下来我们评价了它们的抗炎活性.在与先导药物吲哚美辛相比,该类化合物均具有良好的抗炎活性.我们对其进行了初步构效关系分析,并发现了一些有利于抗炎活性的取代基团.在抗炎活性筛选中,我们选取出在细胞水平上抑制活性最好的、稳定性良好的、低毒性的、具有良好剂量依赖性的化合物 22 和 25 作为急性肺损伤模型小鼠给药化合物,结果表明,化合物22和25在小鼠急性肺损伤模型上具有较好的治疗肺部急性炎症效果.　　在本文的第二章还介绍了一种以甲酰胺为底物,通过 KO-t-Bu 介导的亚磺酸钠合成磺酰胺类化合物的新方法.该反应利用容易获得的简单原料,在温和的和无金属的条件下简单高效的合成磺酰胺,为实验中合成磺酰胺类化合物提供了简单高效的方法.