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聚合物囊泡由于其独特的优势,如类似于脂质体的结构、可同时包裹亲疏水药物及膜性能可调等,近年来在肿瘤靶向化疗领域获得了广泛的关注。但目前大多的聚合物囊泡药物仍然面临着诸多挑战,如体内循环稳定性差、肿瘤部位富集量少、肿瘤细胞摄取率低、细胞内药物释放缓慢、或材料生物相容性和生物降解性差等,大大限制了其抗肿瘤效果及实际应用。为了克服这些挑战,在本论文,我们设计合成了透明质酸(HA)为壳的双硫可逆交联生物可降解聚合物囊泡药物用于CD44过表达的MDA-MB-231乳腺癌的治疗,并研究了 HA密度及长度对靶向性能的影响。其中HA是一种天然的生物多糖,具有优异的生物相容性、生物可降解性、水溶性和高效的CD44靶向特性。本论文第一章对聚合物囊泡和基于透明质酸的靶向纳米药物进行了文献综述。论文第二章报道了 HA为壳的双硫可逆交联聚合物囊泡(HA-XPS)用于美登素(DM1)的高效主动装载及CD44介导的靶向递送。HA-XPS由两亲性聚合物透明质酸-b-聚(三亚甲基碳酸酯-co-二硫戊环三亚甲基碳酸酯)(HA-b-P(TMC-co-DTC))自组装形成,同时通过巯基-硫硫交换反应高效键合DM1(HA-XPS-DM1)。在理论载药量高达16.7 wt.%时,HA-XPS仍可以定量高效装载DM1。HA-XPS-DM1的粒径约为80nm(PDI<0.1),在生理环境下稳定药物泄漏少,而在还原条件下(10 mMGSH)可快速响应释放DM1。MTT实验结果显示,HA-XPS安全无毒,而HA-XPS-DM1的细胞半致死浓度(IC50)与DM1相当。体内外封闭实验(流式、共聚焦实验、小鼠成像)表明HA-XPS可以有效靶向CD44过表达的MDA-MB-231细胞,并通过受体介导的方式进入细胞。在荷MDA-MB-231乳腺癌的小鼠体内,HA-XPS-DM1无明显毒副作用,能够有效抑制肿瘤生长、显著延长小鼠生存时间,其中1只小鼠的肿瘤完全消退。在第三章中,我们设计合成了不同HA密度及长度的双硫交联聚合物囊泡(HA/PEG-XPS)并研究了它们对CD44过表达的MDA-MB-231细胞的靶向性能。HA/PEG-XPS 由 PEG-b-P(TMC-co-DTC)和 HA-b-P(TMC-co-DTC)两类聚合物共组装形成,其中HA的分子量分别为8和17 kDa,HA的密度为10、20和30 wt.%。研究发现,随着HA含量的增加,HA/PEG-XPS的粒径增大,Zeta电位随之减小;而对阿霉素盐酸盐(DOX-HCl)的包封效率则基本维持一致。在CD44过表达的MDA-MB-231细胞中,随着HA含量和分子量的增加,HA/PEG-XPS的靶向内吞能力也随之提高,其中载有DOX-HCl的30%HA17k/PEG-XPS的内吞量相比PEG-XPS提高了三倍。