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目的:评估原发性肝细胞癌患者术后复发行补救性肝移植的临床治疗效果及肝癌肝移植术后免疫抑制方案疗效的系统评价。 方法:1.回顾性分析2005年1月至2018年1月在中国人民解放军联勤保障部队第九二三医院器官移植科接受肝移植手术的63例患者资料。32例患者均接受一期肝移植(primary liver transplantation,PLT),纳入PLT组,31例患者行补救性肝移植(salvage liver transplantation,SLT),即SLT组。对比两组在手术、无肝期时间、输血量、重症监护室(ICU)入住时间、总住院时间、术后并发症发生情况。根据两组患者的随访结果绘制Kaplan-Meier生存曲线,根据Log-rank检验对比累积生存率以及无瘤生存率。2.计算机检索Cochrane图书馆临床对照试验资料库、PubMed、EMBASE、万方数据库(WanFang Data)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)和中文科技期刊数据库(VIP)。无语种限制,检索截止日期到2016年8月。收集公开发表的关于SLT治疗肝癌术后复发与PLT的病例对照试验,对纳入的文献进行资料提取和质量评价,采用Revman5.3软件进行统计分析。3.回顾性分析2005年1月至2018年1月在广西医科大学附属肿瘤医院及中国人民解放军联勤保障部队第九二三医院147例确诊肝癌术后复发,同时满足肝移植米兰或是杭州标准,需再次接受肝切除/射频消融或是补救性肝移植的病例资料。根据手术方式不同分为补救性肝移植组(31例),再切除组(33例),再射频消融组(83例)。Kaplan-Meier曲线检验3组患者肝癌切除术后复发的累计生存率和无瘤生存率的差异。COX比例风险回归模型分析影响复发患者再次治疗后生存的影响因素。4.计算机检索Cochrane数据库、PubMed、EMbase、中国生物医学文献数据库、中国学术期刊(网络版)、中国学术期刊数据库和中文科技期刊全文数据库。无语种限制,检索日期截至2018年7月31日。收集公开发表的关于补救性肝移植治疗复发性肝癌与再次肝切除的病例对照试验,对纳入的文献进行资料提取和质量评价,采用Revman5.3软件进行统计分析。5.计算机检索Cochrane数据库、PubMed、EMbase、中国生物医学文献数据库、中国学术期刊(网络版)、中国学术期刊数据库和中文科技期刊全文数据库。无语种限制,检索日期截至2018年1月31日。收集公开发表的关于西罗莫司(sirolimus,SRL)为主的免疫抑制方案与钙调蛋白抑制剂(calcineurin inhibitors,CNIs)为主的免疫抑制方案应用于肝癌肝移植术后的病例对照试验,对纳入的文献进行资料提取和质量评价,采用Revman5.3软件进行统计分析。 结果:1.SLT与PLT的单中心临床对比结果。SLT组患者的手术时间、无肝期时间、术中出血量及输血量均明显劣于PLT组(均为P<0.05),两组的ICU入住时间和总住院时间比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。两组术后出血、感染、急性排斥反应、肾功能损伤及胆道并发症发生率比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。随访时间1~126个月,平均随访时间为56个月。SLT组术后的1、3、5年累积生存率分别为93.55%、87.10%、77.42%,PLT组分别为96.88%、84.38%、78.13%,两组患者在Kaplan-Meier生存分析上相比未见显著性差异(P=0.688)。术后1、3、5年,SLT组患者的无瘤生存率依次93.55%、77.42%、70.97%,PLT组分别为96.88%、81.25%、71.88%,两组Kaplan-Meier生存分析比较差异亦无统计学意义(P=0.627)。2.SLT与PLT对比的系统评价结果。17个研究共9335例患者,SLT相对于PLT在1年生存率及1年无瘤生存率上疗效无差别,但在3年、5年生存率及无瘤生存率上疗效对比有统计学意义,PLT疗效优于SLT。3.SLT与再切除或再次射频消融治疗复发性肝癌的临床对比结果。补救性肝移植的患者的术后1年、3年、5年的生存率为93.55%、87.10%、80.65%,行再次肝切除1年、3年、5年的生存率为96.97%、75.76%、72.73%,行再次射频消融1年、3年、5年的生存率为91.57%、71.08%、65.06%,3组比较差异无统计学意义(P=0.428)。接受补救性肝移植的病例,术后1年、3年和5年时间里无瘤生存率依次为96.77%、83.87%、80.65%。再行肝切除后,1年、3年和5年患者的无瘤生存率分别为90.91%、66.67%、66.67%。行再次射频消融的术后1年、3年、5年的无瘤生存率为61.45%、42.17%、38.56%,3组比较差异有统计学意义(P=0.000)。多因素分析结果显示,复发时间距首次治疗时间<12个月,术前AFP>400ng/ml、复发的肿瘤多发是影响术后生存率的独立危险因素。4.SLT与再切除对比的系统评价结果。纳入5项研究共525例患者,补救性肝移植和再次肝切除应用于复发肝癌术后1年、3年和5年总生存率比较,差异无统计学意义,但1、3、5年无瘤生存率比较,差异有统计学意义,补救性肝移植疗效优于再次肝切除。5.纳入13项研究共4181例患者,SRL和CNIs应用于肝癌肝移植术后3年和5年无瘤生存率差异无统计学意义(RR=1.13,95%CI0.97-1.31,P=0.11;RR=1.07,95%CI0.92-1.24,P=0.37),但1、3、5年生存率及1年无瘤生存率差异有统计学意义(RR=1.09,95%CI1.03-1.15,P=0.005;RR=1.08,95%CI1.02-1.14,P=0.006;RR=1.11,95%CI1.00-1.23,P=0.05;RR=1.14,95%CI1.05-1.24,P=0.001),SRL疗效优于CNIs。 结论:虽然补救性肝移植相对于一期肝移植在患者总生存率及无瘤生存率单中心临床资料回顾性分析上两者疗效无明显差别。但meta分析提示在3年、5年总生存率及1、3、5年无瘤生存率上一期肝移植疗效优于补救性肝移植。补救性肝移植相对于再次肝切除或再次射频消融治疗复发性肝癌在无瘤生存率上疗效有明显优势。但是考虑到二者相似的总生存率,在肝源紧缺的现状下再切除或再次射频消融仍然是肝癌复发的重要选项。在肝癌肝移植术后的免疫抑制方案中,以西罗莫司为主的方案相对于其他方案可以提高患者的总生存率及短期无瘤生存率。