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目的:探索Docetaxel联合Survivin的小分子抑制剂YM155对雄激素去势抵抗型人前列腺癌PC-3细胞株的体外抗癌效应。
方法:对雄激素去势抵抗型人前列腺癌PC-3细胞株设立单药Docetaxel组，单药YM155组，联合用药组Docetaxel+YM155及阴性对照组(DMSO)，分别处理12h、24h及48h后，终止培养。应用MTS比色法检测各处理组在不同时间点的PC-3细胞生长增殖情况;DAPI荧光染色检测各处理组在不同时间点的细胞凋亡形态;流式细胞仪检测各组不同时间点的细胞凋亡程度;Western Blot检测各组不同时间点的抗凋亡蛋白Survivin的表达情况。
结果: MTS结果显示:在每个时间点，联合用药处理组(Docetaxel+YM155:5nM/L+2nM/L)较单药Docetaxel处理组(5riM/L)和YM155(2nM/L)及阴性对照组更能抑制PC-3细胞增殖，联合组较其它三组均有统计学差异(P＜0.05);DAPI染色显示:联合组诱导细胞凋亡更显著，诱导效果随处理时间的延长更明显;流式细胞仪检测细胞凋亡结果显示:在每个时间点，联合用药组比其它三组更能促进PC-3细胞的凋亡，其凋亡效果呈时间性依赖(P＜0.05);Western Blot实验显示:联合组和单药组YM155能抑制抗凋亡蛋白的表达，抑制效应呈时间性依赖(P＜0.05)。
结论: docetaxel联合Survivin蛋白的小分子抑制剂YM155比单纯应用Docetaxel或YM155更能促进体外前列腺癌PC-3细胞株的凋亡，有协同抗PC-3细胞效应。