【摘 要】
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背景:肝脏缺血再灌注损伤(Hepatic ischemia reperfusion,HIRI)是机体休克和肝脏外科手术术后重要并发症。肠道菌群及其代谢产物作为肝损伤发生发展的关键上游调控因素,在HIRI过程中至关重要。为了深入研究肝脏缺血再灌注损伤的发生机理,我们以肠道菌群为出发点,通过研究肠道菌群对HIRI的潜在贡献以寻找有效可靠干预手段。方法:6-8周C57雄性小鼠,采用肝脏缺血再灌注手术(缺
【基金项目】
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国自然科学基金面上项目(81873926,32071124); 广东省杰出青年重点自然科学基金(2016A030306043); 国家自然科学基金面上项目(81971895); 广东省杰出人才专项支持计划(2019JC05Y340);
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背景:肝脏缺血再灌注损伤(Hepatic ischemia reperfusion,HIRI)是机体休克和肝脏外科手术术后重要并发症。肠道菌群及其代谢产物作为肝损伤发生发展的关键上游调控因素,在HIRI过程中至关重要。为了深入研究肝脏缺血再灌注损伤的发生机理,我们以肠道菌群为出发点,通过研究肠道菌群对HIRI的潜在贡献以寻找有效可靠干预手段。方法:6-8周C57雄性小鼠,采用肝脏缺血再灌注手术(缺血90 min,再灌注6 h)建立HIRI模型。检测HIRI小鼠在不同处理条件下血液生化水平,肝脏病理损伤情况,肝脏炎症程度等。使用16s rRNA测序和代谢组学方法对小鼠粪便进行菌群组成及相关代谢产物分析。利用转录组学和蛋白质组学分析方法研究HIRI背景下宿主细胞通路的改变和相关分子机制。结果:夜晚(ZT12,20:00)小鼠肝脏缺血再灌注手术后肝损伤水平明显高于早晨(ZT0,08:00)进行手术的小鼠,而经过抗生素预处理后HIRI小鼠的昼夜差异被减弱。我们发现肠道菌群代谢产物3,4-二羟基苯基丙酸(3,4-dihydroxyphenylpropionic acid,3,4-DHPPA)的丰度在 ZT0 时显著高于 ZT12 时。3,4-DHPPA通过抑制巨噬细胞组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)的磷酸化水平来降低其活性,从而在体内和体外抑制巨噬细胞的促炎反应,减轻小鼠因肝脏缺血再灌注导致的肝损伤水平。结论:本研究发现小鼠HIRI具有昼夜节律性差异,该差异和小鼠肠道菌群代谢物3,4-DHPPA相关,3,4-DHPPA作为一种有益的肠道菌群代谢产物,部分依赖于巨噬细胞和HDAC发挥其抗炎和保护HIRI的作用。
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一、研究背景脑卒中是全球范围高发疾病之一,在我国缺血性脑卒中是脑卒中的主要类型,也是致死致残的首要病因。临床中诸如神经外科手术和心脏大血管手术等,也会造成围术期缺血性脑卒中。糖尿病增加围术期脑卒中的风险,且加重脑卒中后神经损伤程度。因此,对于糖尿病患者围术期麻醉用药的选择,具有一定的临床意义。缺血性脑卒中发生后,血流的恢复可引起脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfus
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目的本研究应用静息态功能磁共振成像(Resting state functional magnetic resonance image,rs-fMRI)局部一致性(Regional homogeneity,ReHo)、基于种子点的功能连接(Functional connectivity,FC)、动态局部一致性(dynamic ReHo,d-ReHo)及动态低频振幅(dynamic amplitud
研究背景与目的:N6-甲基腺苷(m6A)修饰是一种动态且可逆的表观遗传学修饰过程,在心肌肥厚和心力衰竭中发挥作用。然而,m6A修饰在心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中的机制尚不清楚。介导m6A修饰的蛋白有甲基转移酶、去甲基化酶以及结合蛋白。本研究旨在通过小鼠和细胞实验,验证RNA m6A修饰在MIRI中发挥作用,筛选出产生这种作用的关键m6A酶为ALKB同源物5(ALKBH5),探索其下游的发生m6
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