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背景与目的：肺癌已成为各种癌症死亡的首要原因。尽管早期的非小细胞肺癌可行手术完全切除，但仍有很多患者因复发或转移导致死亡。辅助化疗可提高部分患者的生存率，但因其盲目性并不能对具体个体的用药选择及预后进行有效的预测。筛选影响药物治疗敏感度及有效性的分子指标，并依据这些指标的信息为患者制定个体化化疗方案可能进一步提高辅助化疗的疗效。本研究通过回顾性研究，探讨ERCC1、BRCA1、β-tubulinⅢ、RRM1在ⅢA-N2期非小细胞肺癌中的表达及其临床意义，探讨各分子指标的表达与辅助化疗药物选择及预后的相关性，为非小细胞肺癌个体化辅助化疗提供依据。
方法：应用免疫组化方法检测ERCC1、BRCA1、β-tubulinⅢ、RRM1在89例手术完全切除并行辅助化疗的ⅢA-N2期非小细胞肺癌中的表达。用统计学软件SPSS16.0行数据处理，分析各分子指标表达的相互关系及与临床、病理各因素的关系，分析临床、病理、分子指标等各因素与患者辅助化疗药物选择及预后的关系。
结果：1.本组ⅢA-N2期非小细胞肺癌中ERCC1、BRCA1、β-tubulinⅢ、RRM1阳性表达率分别为46.1％、59.6％、53.9％、67.4％。BRCA1与RRM1的表达呈正相关(P=0.049)。2.ERCC1、BRCA1、RRM1的表达与临床、病理等各因素无关(P＞0.05)。β-tubulinⅢ的表达与年龄、病理类型相关，年龄小于65岁(P=0.026)、腺癌患者(P=0.000)阳性率高。3.ERCC1表达阳性、组织病理分化低、全肺切除是影响本组患者无瘤生存期及总生存期的独立危险因素。4.ERCC1、BRCA1的表达与铂类化疗相关，表达阴性者在含铂化疗组有更长的无瘤生存期(P=0.000，P=0.022)和总生存期(P=0.000，P=0.009)。β-tubulinⅢ的表达与紫杉类化疗相关，表达阴性者在紫杉类化疗组有更长的无瘤生存期(P=0.003)和总生存期(P=0.004)。RRM1的表达与吉西他滨化疗相关，RRM1表达阴性者在吉西他滨化疗组有更长的无瘤生存期(P=0.004)和总生存期(P=0.011)。5.ERCC1和BRCA1表达均阴性者在含铂化疗组有更长的无瘤生存期(P=0.000)和总生存期(P=0.000)。ERCC1和β-tubulinⅢ表达均阴性者在铂类+紫杉类化疗组有更长的无瘤生存期(P=0.000)和总生存期(P=0.001)。BRCA1和β-tubulinⅢ表达均阴性者在铂类+紫杉类化疗组有更长的无瘤生存期(P=0.009)和总生存期(P=0.006)。ERCC1、BRCA1、β-tubulinⅢ表达均阴性者在铂类+紫杉类化疗组有更长的无瘤生存期(P=0.002)和总生存期(P=0.003)。6.ERCC1阳性表达提示有更高的复发、转移风险，ERCC1阳性表达或β-tubulinⅢ阳性表达提示有更高的死亡风险。
结论：ERCC1表达阳性、组织病理分化低、全肺切除是影响ⅢA-N2期非小细胞肺癌预后的独立危险因子。ERCC1、BRCA1的表达与铂类化疗相关，β-tubulinⅢ的表达与紫杉类化疗相关，RRM1的表达与吉西他滨化疗相关，各分子指标表达阴性者预后较好。ERCC1和BRCA1的表达可协同检测铂类化疗疗效，表达均阴性者预后较好。β-tubulinⅢ、ERCC1和/或BRCA1的表达可联合检测铂类+紫杉类辅助化疗的疗效，表达均阴性时预后较好。ERCC1或β-tubulinⅢ阳性表达提示有更高的死亡风险。本研究提示ERCC1、BRCA1、β-tubulinⅢ、RRM1可作为辅助化疗药物选择和预后判断的指标，根据一个或几个分子指标制定个体化治疗方案有希望进一步提高患者的预后。