目的:阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD),是一种以记忆障碍、认知障碍、语言障碍为主要临床表现的神经退行性疾病。从中医药"五脏藏神"的观点来看,"脾藏意"提示改善脾脏的功能可对AD带来良好的治疗效果。火麻仁是桑科植物大麻(Cannabis sativa L.)的干燥成熟种子,归脾、胃、大肠经,常被作为有补益作用的中药,具有润肠通便、滋阴益气之功效。现代药理研究表明,火麻仁具有显著的抗衰老、抗氧化及改善学习记忆等作用。火麻仁对AD的治疗效果及其中主要的活性成分都尚未得到充分研究,为此,本文利用实验性老年痴呆模型评价了火麻仁不同提取物的抗AD作用,以期筛选出火麻仁抗痴呆的主要极性部位并初步探讨了其可能的作用机制。方法:本文采用D-半乳糖联合亚硝酸钠腹腔注射小鼠,复制实验性AD模型,并分别采用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、水这四种不同溶剂提取火麻仁,将所得活性段对模型动物进行连续4周的灌胃治疗。治疗结束后,采用Morris水迷宫试验考察动物学习记忆能力的变化;测定动物血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、过氧化氢酶(CAT)活性以及丙二醛(MDA)含量变化,同时测定脑组织中SOD、CAT、乙酰胆碱酯酶(AchE)的活性变化以及MDA含量变化;采用尼氏染色法观察海马组织神经元结构变化;采用ELLSA法及Western blot法检测小鼠脑中Aβ蛋白的积累改变。结果:Morris水迷宫实验结果表明,火麻仁石油醚部位、乙酸乙酯部位和水部位均可不同程度地缩短水迷宫实验中小鼠的逃避潜伏期,增加小鼠在空间探索检验中的跨平台次数,火麻仁乙酸乙酯提取物还可以显著增加小鼠在平台象限的探索时间。对血清抗氧化酶的检测发现,火麻仁石油醚部位、乙酸乙酯部位及水部位能显著升高动物CAT活性,并且石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位及水部位均能显著提高血清SOD活性,同时降低减血清MDA水平。在脑组织中,四种火麻仁提取物均能显著升高动物CAT活性和SOD活性,但只有石油醚部位、乙酸乙酯部位显著减少了脑组织MDA水平。此外石油醚部位、乙酸乙酯部位还显著降低了脑组织AchE活性。对脑组织Aβ1-40蛋白的检测发现,ELISA法检测和Western blot检测都较为一致地发现,火麻仁石油醚部位、乙酸乙酯部位及水部位能显著减少Aβ1-40蛋白的积累。结论:上述研究结果表明,火麻仁不同极性提取物对实验性老年痴呆动物的学习记忆能力有显著的改善效果,尤其以乙酸乙酯提取物对学习记忆能力的改善作用更为突出。不同极性提取物也有改善痴呆动物体内抗氧化能力的作用,主要以石油醚部位和乙酸乙酯部位的作用更为明显。并且火麻仁不同极性部位均能减少痴呆动物Aβ1-40蛋白积累,乙酸乙酯部位的这一作用较其他部位更为明显。可见,火麻仁的低极性提取物可能是其改善动物痴呆症状的主要有效部分,而更为确切的有效成分与作用机制,有待进一步展开研究。