放血对SAMP8小鼠衰老进程的影响

来源 :西南医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liqund7h
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目的:献血是国际医疗卫生领域的通行做法。文献报道献血在预防心脑血管疾病、延长寿命等方面有一定的作用,但其作用机制仍需更深入的研究。献血对衰老相关的认知功能障碍、脑组织铁沉积是否有一定缓解作用以及对肠道菌群的影响也仍未可知。本研究旨在通过模拟献血的方式探讨放血对SAMP8小鼠1)学习记忆等认知功能的影响;2)脑组织铁沉积情况的影响;3)肠道菌群的影响。本研究将为了解献血对人体健康的影响提供新的证据。
  方法:将30只12周龄雄性SAMP8快速老化小鼠随机分为对照组和放血组,每组各15只。对放血组每隔两周进行尾尖截断法放血操作一次,放血量为小鼠循环血量的10%(循环血量以小鼠实时体重的7%计),对照组仅做剪尾尖并立即敷止血粉处理。1)以小鼠衰老评级标准为基础,对放血后小鼠基础行为/眼睛/皮肤/脊柱等表观进行观测,评估放血是否会对衰老相关表型起到延缓作用;2)行为学实验中引入旷场试验、十字高架迷宫实验、Y迷宫、Morris水迷宫四种测试方式,对小鼠的自发活动和焦虑、学习记忆功能等进行检测,重点评估放血对小鼠衰老相关认知及学习记忆方面的影响;3)放血会造成机体微量元素的损失,其中铁元素损失占其中很大部分。完成第六次放血操作后使用小动物核磁共振成像仪(MRI)在体对小鼠脑组织铁沉积情况进行测量,探讨放血对衰老相关脑组织铁沉积的影响;4)收集放血前、第一次和第六次放血后小鼠新鲜粪便,测量肠道菌群变化,了解放血对小鼠肠道内不同菌属的影响。
  结果:在SAMP8品系小鼠上进行6次模拟献血的放血操作后,发现1)对小鼠体重、基础行为及外观衰老指标(包括反应性、被动性、毛发光泽度、粗糙度、脱发、溃疡、视网膜病变、白内障、角膜溃疡、角膜混浊和脊柱前凸畸形11项)进行每月一次的评估,未发现放血组和对照组有显著性差异;2)在衡量小鼠焦虑状态的旷场实验和十字高架实验中小鼠对开放区域滞留时间或开放臂进入次数未有显著性差异;在衡量小鼠学习记忆功能的实验中,两组SAMP8小鼠在Y迷宫中正确轮替百分比和Morris水迷宫空间探索实验原平台所在象限滞留时间百分比及空间记忆采集实验找到水下隐匿平台的潜伏期没有显著性差异;3)借助11.7T高场强小动物磁共振成像设备对小鼠脑组织海马、皮质区、基底神经节区铁沉积进行检测,由于近期刚结束扫描检查,分析结果暂时未统计完成;4)肠道菌群宏基因组分析发现,单次放血可显著降低Blautia、Lachnospiraceae-bacterium-DW52、Roseburia、Butyricicoccus、Clostridium_sp._Clone-17和Candidatus_Saccharimonas菌群丰度,显著升高Lachnospiraceae bacterium610、Blautia和Marvinbryantia菌群丰度;连续多次放血可以显著降低Anaerotruncus sp.G3、Actinobacteria和Lactobacillus_murinus菌群丰度,显著升高Clostridiaceae、Candidatus Arthromitus、Candidatus Arthromitus sp.SFB mouse NL、bacterium COE1菌群丰度。KEGG通路分析表明放血组转录相关机器(transcription machinery)及苯丙氨酸,酪氨酸和色氨酸的生物合成通路下调;细胞色素P450药物代谢通路及外源性物质的代谢通路上调。
  结论:从目前拿到的数据来看,1)放血对SAMP8品系小鼠的体重、基础行为及外观衰老指标没有产生显著影响;2)放血对小鼠的焦虑状态、认知功能没有产生显著影响;3)放血对肠道菌群有调控作用,对氨基酸合成及药物代谢系统均有显著影响。本研究结果为进一步了解临床献血对人体的影响提供了一定数据参考。
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背景:中性粒细胞(Neutrophil)又称多形核嗜中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophil,PMN),属于非特异性免疫应答细胞。大量研究表明,作为内源性竞争性RNA,LncRNA(Long non-coding RNA,lncRNA)与PMN的生长、分化和发育有密切联系,但具体调控机制和作用机理尚不完全清楚。本课题组前期研究首次构建了一个PMN自发性凋亡过程中的lnc