Mir-SNP与结直肠癌发生发展及化疗疗效的相关性研究

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目的:研究miR-SNPs与结直肠癌(CRC)发生发展及化疗疗效的相关性。  方法:1、筛选microRNA相关SNP位点;2、提取对照组和实验组受试者外周血的DNA,进行PCR扩增;3、单碱基延伸结合基质辅助激光解吸离子化-飞行时间-质谱法(MALDI-TOF-MS)检测基因多态性;4、分析SNPs基因型与CRC易感性、临床病理学参数、化疗疗效和化疗不良反应的相关性。  结果:(1)rs61992671的基因型在对照组(健康人群)和实验组(CRC患者)中,存在显著统计学差异(P<0.05),A/G基因型(OR=1.77,95%CI=0.98-3.20)比A/A基因型患CRC的风险明显更低。在健康人群和CRC患者中,SNP位点rs12402181、rs67106263的基因型未见与CRC易感性明显的相关性(P>0.05)。(2)rs12402181基因型与CRC患者肿瘤大小及肿瘤类型相关(P<0.05),CRC患者中,显性模型G/A-A/A基因型(OR=1.67,95%CI=1.00-2.78)明显比G/G基因型肿瘤尺寸>5cm的风险高;超显性模型G/A基因型(OR=0.69,95%CI=0.47-1.00)明显比G/G-A/A基因型患结肠癌的风险高。而位点rs67106263的基因型与患者肿瘤分化程度相关,CRC患者中,等显性模型G/A基因型(OR=2.35,95%CI=1.27-4.35)明显比G/G基因型肿瘤的低分化程度的风险高;显性模型中G/A-A/A基因型(OR=2.38,95%CI=1.31-4.33)明显比G/G基因型低分化程度的风险高;超显性模型G/A基因型(OR=2.26,95%CI=1.23-4.26)明显比G/G-A/A基因型肿瘤低分化程度风险高。(3)rs12402181基因的隐性模型与卡培他滨化疗不良反应几近相关(P=0.056),A/A基因型患者(OR=0.38,95%CI=0.14-1.04)比G/G-G/A基因型不良反应更小;rs12402181位点的超显性模型与5-FU化疗不良反应几近相关(P=0.072),G/A基因型患者(OR=2.07,95%CI=0.93-4.59)比G/G-A/A基因型不良反应发生概率更大;rs12402181位点隐性模型与奥沙利铂化疗不良反应发生几近相关(P=0.088),A/A基因型患者(OR=0.49,95%CI=0.22-1.12)比G/G-G/A基因型不良反应的出现概率更小。(4) rs61992671的基因型与5-FU及奥沙利铂化疗疗效相关(P<0.05)。  结论:(1) SNP位点rs61992671与CRC易感性和化疗疗效相关;(2)rs12402181、rs67106263与CRC的发展相关;(3) rs12402181可能与化疗不良反应有关。
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