论文部分内容阅读
目的本课题从实验研究和临床研究两个方面初步探讨痛宁胶囊治疗偏头痛的神经生物学机制,并观察其对偏头痛瘀血头痛证的临床疗效,从而为临床推广应用痛宁胶囊提供理论依据。实验研究：目的观察痛宁胶囊对偏头痛大鼠血浆一氧化氮(NO)、五羟色胺(5-HT)浓度及其下丘脑、脑干一氧化氮合酶(NOS)、5-HT、即刻早期基因c-fos表达的影响。方法SD大鼠随机分成6组：空白对照组、模型对照组、阳性药物对照组、研究药物组f痛宁胶囊高、中、低剂量组)。除空白对照组外,其余各组采用皮下注射硝酸甘油(GNT)法复制大鼠偏头痛模型。30min后研究药物组分别给予痛宁胶囊药液高、中、低剂量灌胃。阳性药物对照组按照6mg/kg给予琥珀酸舒马普坦药液灌胃。空白对照组和模型对照组均给予等容积的蒸馏水灌胃。造模4h后腹主动脉采集血浆,检测大鼠血浆NO、5-HT的浓度。另取脑组织标本,采用免疫组化SABC法观察大鼠下丘脑、脑干NOS、5-HT及c-fos的表达情况。结果①与模型对照组比较,阳性药物对照组(P<0.01)、痛宁胶囊高剂量组(P<.0.01)、中剂量组(P<0.05)均能显著降低偏头痛大鼠血浆NO的浓度,且能明显升高血浆5-HT的浓度(P<0.05或P<0.01),具有统计学显著性差异。与阳性药物对照组比较,痛宁胶囊高剂量组降低NO浓度及升高5-HT浓度统计学无显著性差异(P>0.05)。②模型对照组大鼠下丘脑、脑干NOS、c-fos蛋白表达明显增强,而5-HT表达显著降低,与空白对照组比较具有统计学显著性差异(p<0.05或P<0.01)；阳性药物对照组、痛宁胶囊尤其是高剂量组均能显著抑制偏头痛大鼠下丘脑、脑干增强的NOS、c-fos蛋白的表达,而能明显升高5-HT的表达,与模型对照组比较均具有统计学显著性差异(P<0.05或P<0.01)；而痛宁胶囊尤其是高剂量组与阳性药物组比较,二者统计学无显著性差异(P>0.05)。临床研究：目的观察痛宁胶囊治疗偏头痛瘀血头痛证的临床疗效。方法将125例偏头痛瘀血头痛证患者随机分为三组。西药对照组40例,给予布洛芬缓释胶囊(芬必得)；中成药对照组40例,给予血府逐瘀胶囊；研究药物组45例,给予痛宁胶囊,三组疗程均为2周,随访1个月。观察三组治疗偏头痛的临床疗效及中医症候改善的差异。结果综合疗效,研究药物组总有效率82.2%,西药对照组和中成药对照组总有效率分别为92.5%和82.5%。中医证侯的改善,研究药物组总有效率为84.4%；西药对照组和中成药对照组总有效率分别为92.5%和85%。对三组综合疗效和中医症候疗效进行差异性检验,统计学无显著性差异；进而进行等效性检验,与西药对照组比较,研究药物组和中成药对照组均统计学无显著性差异(P均>0.05)。而研究药物组与中成药对照组比较具有统计学显著性差异(P<0.05)。结论①痛宁胶囊可以降低偏头痛大鼠血浆NO的浓度,升高血浆5-HT的浓度,并且能够抑制其下丘脑、脑干NOS的表达,而上调5-HT的水平,从而调节偏头痛大鼠血管活性物质和神经递质的水平；另外可以降低c-fos蛋白的表达,从而进一步减弱下丘脑、脑干神经元的兴奋性,阻止痛觉信息的传递,这也许是其治疗偏头痛的作用机制。②痛宁胶囊治疗偏头痛瘀血头痛证与目前临床上应用较多的血府逐瘀胶囊疗效相当,具有较高的临床应用价值,值得进行更深入的研究及临床推广应用。