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谷氨酸(Glu)是一种广泛分布于中枢神经系统的重要的兴奋性神经递质，与NMDA受体结合参与学习、记忆、脑发育等生理过程的调控。中枢神经系统内NMDA受体过度激活所引起的兴奋性神经毒性在缺血、缺氧等急慢性脑损伤的发生发展中起重要作用。近年来，在外周器官如气道、肺、肝、心、骨等组织中发现也存在Glu受体，提示Glu在外周组织中可能具有重要的生理和病理意义。 目的：在整体水平探讨Glu对肺脏的可能的损伤作用及人参皂甙Rgl对Glu肺损伤效应的保护，并初步探讨其作用机制，为肺部疾病的防治提供新的思路。 方法：小鼠腹腔注射谷氨酸诱导肺损伤，称重测定肺湿重／体重、肺湿重／干重比；显微镜下计数肺泡灌洗液中白细胞和红细胞数目；生化测定乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮合酶(NOS)、黄嘌吟氧化酶(XOD)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性和一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量；常规组织切片观察肺病理变化。 结果： 1．谷氨酸对肺的影响及其机制 ①腹腔注射0.25～0.75g／kg谷氨酸，作用2h即可使小鼠肺湿重／体重、肺湿重／干重、肺泡灌洗液中白细胞和红细胞数目、蛋白含量和乳酸脱氢酶活力以剂量依赖方式增加；②肺组织病理切片显示明显的炎症浸润和充血水肿。而肝脏、心脏和肾脏则无明显变化；③NMDA受体阻断剂MK-801、XOD抑制剂别嘌呤醇、NOS抑制剂L-NNA可以明显降低谷氨酸引起的肺湿重／干重的升高。④腹腔注射0.5g/kg谷氨酸可使肺组织NOS活性、NO含量、XOD活性、MDA含量升高，SOD和CAT活性降低。 2．人参皂甙Rgl对谷氨酸肺损伤的保护 于给予Glu前30min腹腔注射人参皂甙Rgl(30mg／kg)预处理，①可以明显减小谷氨酸引起的小鼠呼吸和心率的增快；②降低Glu所致肺湿重／体重、肺湿重／干重比值的增高；抑制Glu所致的肺组织匀 硕士学位论文 中文摘要 浆中 NOS 活性、NO含量、XOD活性、MDA含量的增高和 SOD、CAT活 性的降低。 结论 1．GIU通过激活NMDA受体具有肺损伤作用。 2．NOS、XOD的激活和 NO、氧自由基的产生增多在以 的肺损伤 效应中起重要作用。 3．人参皂贰Rul可减轻Gin的肺损伤效应，其机制与抑制NOS 活性，减少氧自由基的产生有关。