脱氢表雄酮对卵巢储备功能下降患者IVF治疗结局及大鼠卵巢雄激素受体表达的影响

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目的:通过对卵巢储备功能下降(diminished ovarian reserve, DOR)患者体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)周期前应用脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone, DHEA)辅助治疗,来探讨DHEA对DOR患者卵巢储备功能、卵巢反应性及IVF周期治疗结局的影响,从而为临床应用提供理论依据。并且通过研究不同年龄组雌性大鼠血清DHEA.抗苗勒氏管激素(Anti-Mullerian Hormone, AMH)水平和卵巢雄激素受体(androgen receptor, AR)表达的变化规律,及DHEA对大鼠血清AMH水平和卵巢AR表达的影响,探讨DHEA改善卵巢功能的可能机制。方法:研究过程分为两部分进行。第一部分:回顾性分析2009年1月至2012年12月在天津医科大学总医院生殖医学中心接受IVF/ICSI-ET治疗的卵巢储备功能下降患者277例,根据IVF周期超促排卵前是否接受DHEA辅助治疗,将患者分为研究组和对照组:研究组患者行垂体降调节治疗前口服DHEA25mg每日三次辅助治疗,疗程为3-4个月;对照组患者IVF周期前未使用DHEA辅助治疗。比较两组患者的一般情况(年龄、不孕年限、BMI、基础激素水平、窦卵泡计数等)、超促排卵情况(Gn总量、Gn使用天数、HCG日E2水平、卵泡数、获卵数、成熟卵母细胞数、获卵率等)、胚胎发育(受精数、卵裂数、优质胚胎数、受精率、卵裂率、优质胚胎率等)及临床治疗结局(胚胎种植率、临床妊娠率、流产率及周期取消率);比较研究组患者使用DHEA前后血清基础激素水平、窦卵泡数等卵巢储备功能指标的变化。第二部分:1、幼年期、青春期、性成熟期和老龄期SD雌鼠各20只,运用ELISA法检测大鼠血清DHEA.AMH水平,real-time PCR法检测大鼠卵巢内ARmRNA的表达水平,比较大鼠血清DHEA、AMH水平及卵巢ARmRNA表达的增龄性变化。2、将老龄期大鼠40只随机平均分为DHEA治疗组和对照组,DHEA治疗组大鼠每日灌服DHEA油溶液,对照组大鼠每日灌服等体积大豆油,共30天。比较两组大鼠血清DHEA、AMH水平及卵巢ARmRNA表达强弱。结果:第一部分:两组患者一般情况、Gn总量和Gn使用天数均无统计学差异(P>0.05);研究组HCG日E2水平、卵泡数、获卵数、获卵率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组与对照组卵母细胞成熟率、受精率、卵裂率和优质胚胎率比较无显著性差异(P>0.05);研究组临床妊娠率显著高于对照组(P<0.05),胚胎种植率较对照组有升高趋势,周期取消率较对照组有降低趋势,但差异不具有统计学意义(P>0.05),两组患者流产率无显著性差异(P>0.05)。研究组患者DHEA辅助治疗后基础窦卵泡数显著增加(P<0.05),基础FSH呈降低趋势,T水平呈增高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。第二部分:老龄期大鼠血清DHEA、AMH水平以及卵巢ARmRNA的表达水平均显著低于其他三组(P<0.05)。DHEA治疗后大鼠血清DHEA水平显著高于对照组(P<0.05),AMH水平治疗组较对照组有增高趋势,但差异尚不具有统计学意义(P>0.05),卵巢AR mRNA表达量DHEA治疗组显著高于治疗对照组(P<0.05)。结论:1DHEA辅助治疗可以改善卵巢储备功能,提高DOR患者的卵巢反应性,改善IVF治疗结局。2DHEA对卵母细胞和胚胎的质量无显著影响,有待进一步研究综合评价。3.随着年龄的增长,血清DHEA、AMH水平及卵巢AR mRNA的表达下降。4.补充DHEA可以上调卵巢AR的表达,提高血清AMH,推测DHEA可能通过AR的作用改善卵巢储备功能。
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