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背景他汀类药物能有效降低血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),降低心血管疾病风险。但LDL-C控制良好的患者仍存在心血管疾病“残余风险”,目前尚不清楚高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)或载脂蛋白A-1(Apo-A1)是否与心血管疾病“残余风险”相关。目的分析在接受他汀类药物治疗的患者中,HDL-C和Apo-A1与心血管事件的相关性,并探究其能否成为心血管疾病预防的新的靶点。方法依据Cochrane图书馆和PRISMA规定的文献检索流程进行文献检索。根据相关检索词从中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献数据库和Pubmed、MEDLINE、Embase、ScienceDirect以及Cochrane library和ClinicalTrial数据库检索截止到2018年12月发表的随机临床对照试验。对于筛查出可能符合要求的文献,统计基线和试验时的临床特征、血脂和载脂蛋白水平以及基线和试验期间的变化率、绝对值。统计他汀类药物治疗患者基线及随访1年HDL-C、Apo-A1并计算前后变量。根据数值将随访1年HDL-C、Apo-A1及变量做五分位亚组分组。用Cox比例风险模型量化1年随访HDL-C、Apo-A1及HDL-C、Apo-A1变量与主要心血管事件、冠状动脉事件和脑血管事件的风险比。采用趋势检验方法对线性趋势进行交叉检验,分析HDL-C和Apo-A1五分位亚组对于主要临床终点的HRs和95%CI。同时计算HDL-C及Apo-A1每增加1个标准量(SD)的危害比(Hazard ratios,HRs)和95%可信区间(95%CI)。建立森林图分析性别、年龄、吸烟、体重指数、糖尿病、收缩压对于心血管事件风险的调整HRs和95%CI。结果据已经拟定的检索策略,经过文献纳入、排除标准筛查,最终纳入13篇文献。13项符合纳入排除条件的临床RCT研究包括:4S、AFCAPS-TexCAPS、LIPID、CARDS、TNT、IDEAL、SPARCL、JUPITER、SHARP、IMPROVE-IT、FOURIER、SPIRE-2、ODYSSEY-OUTCOMES。13项临床RCT研究共纳入156677名参与者,其中73339名参与者被随机分配他汀类药物治疗组。他汀类治疗患者HDL-C各五分位亚组对心血管事件的HR分别为1.00、0.85、0.81、0.76、0.69,线性分析P<0.001,每增加1个SD,心血管风险降低0.82,P<0.001。Apo-A1各五分位亚组对心血管事件的HR分别为1.00、0.81、0.71、0.68、0.49,线性分析P<0.001,每增加1个SD,心血管风险降低0.71,P<0.001。HDL-C变量五分位亚组对心血管事件的HR分别为1.00、0.89、0.94、0.96、0.96,线性分析P=0.8,每增加1个SD,心血管风险降低0.96,P=0.4。Apo-A1变量五分位亚组对心血管事件的HR分别为1.00、0.89、0.93、0.92、0.86,线性分析P<0.001,每增加1个SD,心血管风险降低0.96,P<0.001。性别、BMI、吸烟、糖尿病、冠心病、强化他汀治疗、基础LDL-C、基础甘油三酯水平亚组分析结果表明:各临床特征对调整HDL-C、Apo-A1与主要心血管事件风险无统计学意义(P>0.78)。结论在他汀类药物治疗的患者中,HDL-C和Apo A-1水平与主要心血管事件的风险负相关。此外,Apo A-1水平升高越多心血管风险越低,而对于HDL-C没有观察到这种关联。本研究结果支持进一步探索Apo A-1在预防心血管事件中的作用。