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目的:乌药是樟科山胡椒属植物乌药Lindera aggregate（Sims）Kostem.的干燥块根,去甲异波尔定（Norisoboldine,NOR）是乌药总生物碱的主要成分,具有抗类风湿性关节炎的作用。口服和静脉注射后首过效应明显,在体内代谢迅速,限制了其应用。市售为盐酸去甲异波尔定（NOR·HCl）,本研究以NOR·HCl为模型药物,拟将其制成外用微乳,以提高药物的经皮渗透能力,并加入卡波姆制成微乳凝胶,以方便给药,延长药物在皮肤的保留时间;同时将其制备成临床常用剂型乳膏剂。并对微乳凝胶及乳膏进行稳定性、体外释药、透皮吸收性能、药效等方面研究。方法:采用高效液相色谱法对NOR·HCl原料药的检测方法、油水分配系数等基本性质进行考察。微乳凝胶的制备:测定原料药在微乳辅料中的平衡溶解度,并结合伪三元相图中微乳区大小,筛选油相、表面活性剂、助表面活性剂的种类;以粒径、多分散系数（Polydispersity Index,PDI）、累积透皮量和皮肤滞留量为指标,单因素考察微乳中油相、混合表面活性剂、水相的比例;以粒径、PDI和透皮量为指标,采用星点效应面法优选出微乳最佳处方比例。在此基础上,对确定的微乳处方粒径、结构类型、形态等进行表征。以溶胀状态为指标,筛选微乳凝胶的处方和制备工艺,并进行离心稳定性及微观形态的考察乳膏的制备:以外观状态、离心和高低温稳定性为指标,选择合适乳膏基质处方,并采用L9（34）正交实验设计对影响乳膏形成的时间、温度和搅拌速率进行考察,确定乳膏的处方工艺。对制备的NOR·HCl微乳凝胶、乳膏进行以下评价:采用影响因素实验分别考察高温、高湿、强光照条件下的稳定性;利用透析袋法于恒温振荡器,分别进行48 h的体外释放度研究;利用离体鼠皮和Franz扩散池分别考察24 h体外经皮累积渗透量;大鼠腹部脱毛后局部给药,应用微透析技术采集接收液,UPLC-MS/MS测定药物质量浓度,分别考察药物浓度-时间曲线,进行在体透皮研究;以胶原诱导的大鼠类风湿关节炎模型,分为模型组、阳性药组、NOR·HCl乳膏组、微乳组、微乳凝胶组并与正常组进行比较研究,测定足肿胀和炎症因子,评价其药效作用。结果:确定NOR·HCl的HPLC含量测定方法,流动相A乙腈,B0.5%甲酸0.1%三乙胺溶液,0～13 min,10%～22%A,13～22 min,22%A;流速1 m L·min-1;检测波长280 nm;柱温30℃;进样量5μL;进样浓度在10.3～1030.0μg·m L-1时,与峰面积线性关系良好,R2=0.9999,且方法学考察均符合要求。微乳凝胶的制备:按照处方比例,称取45.24%油酸聚乙二醇甘油酯（油相）、15.39%卵磷脂（表面活性剂）和30.78%乙醇（助表面活性剂）,混合均匀溶解成透明溶液,在600 rpm条件下逐滴加入8.59%水,搅拌平衡60 min制成空白微乳。精密称取适量NOR·HCl加入其中,制成载药25 mg·m L-1的微乳,淡黄色澄清透明液体,粒径为51.11±2.21 nm,透射电子显微镜（Transmission Electron Microscope,TEM）结果显示微乳液滴呈类圆球形,成型性较好,形态规则。于上述制备的微乳中加入1.5%卡波姆940磁力搅拌24 h充分溶胀后,加入三乙醇胺调节p H6～7即得载药微乳凝胶,呈淡黄色微透半固体,TEM表明微乳凝胶仍保留着微乳的微观结构。乳膏的制备:0.5 g石蜡、2.5 g白凡士林、6.25 g液体石蜡、3 g单硬脂酸甘油酯、0.5 g司班80和0.75 g十八醇为油相,0.25 g吐温80、0.02 g羟苯乙酯和11.22g水为水相,分别混合后,称取适量NOR·HCl溶于水相,于80℃加热熔化,在700 rpm的速度下,将油相加入水相中,充分搅拌平衡,冷凝后即得NOR·HCl乳膏。影响因素试验显示,高温条件下乳膏发生油水分离,高湿条件下各制剂NOR·HCl含量明显增加,强光照各制剂颜色加深,故应存放于室温密闭避光条件。体外释放度结果显示,NOR·HCl生理盐水溶液4 h几乎完全释放,乳膏、微乳、微乳凝胶接近完全释放时间分别为24 h、48 h、48 h,表明各制剂均具有较好的缓释作用,且微乳、微乳凝胶的缓释作用明显更强,体外释药拟合方程显示NOR·HCl生理盐水溶液、乳膏、微乳的释药机制是扩散,微乳凝胶释药机制是扩散和溶蚀的协同作用。体外透皮实验显示,NOR·HCl生理盐水溶液、乳膏、微乳、微乳凝胶的体外透皮速率分别为0.8907、6.5001、74.206、13.003μg·cm-2·h-1,比为1:7:83:15,表明乳膏、微乳、微乳凝胶均有明显促透效果,以微乳促透效果最为明显;在体透皮实验显示,NOR·HCl生理盐水溶液、乳膏、微乳、微乳凝胶的药动学参数AUC分别为（88.20±1.45）、（511.17±4.78）、（1221.33±218.92）、（1492.68±265.75）ng·h·m L-1,比为1:6:14:17,表明乳膏、微乳、微乳凝胶均有明显促透效果,以微乳和微乳凝胶促透效果最为明显;胶原诱导的大鼠类风湿关节炎模型,大鼠足部明显肿胀,分组给药20天后显示,乳膏、微乳及微乳凝胶的足趾肿胀率及炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α,与模型组比均有显著性差异,表明NOR·HCl微乳、微乳凝胶、乳膏可通过抑制炎症因子而产生抗炎作用,减轻大鼠足肿胀。结论:本研究成功制备了NOR·HCl微乳凝胶和乳膏,均具有缓释作用,可增加药物在皮肤的滞留时间,显著提高NOR·HCl的经皮渗透速率和累积透皮量;对大鼠类风湿关节炎足肿胀及炎症因子水平有明显抑制作用。