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目的:本文通过分析中耳胆固醇肉芽肿患者血脂代谢特点,探讨其发病与血脂代谢异常的关系,并检测NLRP3及其下游特征性蛋白Caspase-1在中耳胆固醇肉芽肿患者中的表达,探讨NLRP3炎性小体在中耳胆固醇肉芽肿发病中的意义,为中耳胆固醇肉芽肿的临床防治研究提供新的线索依据。方法:1.回顾收集近五年在青岛大学附属医院就诊的57例中耳胆固醇肉芽肿患者血浆中的甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、载脂蛋白A1(APOA1)、载脂蛋白B(APOB)结果及其比值,同时以57例同期年龄和性别相匹配的,通过术后病理及影像学资料排除中耳胆固醇肉芽肿的慢性中耳炎患者的血脂水平作对照,进行统计学分析。2.以近三年在我院就诊的术后病理符合中耳胆固醇肉芽肿的患者27例做为实验组,同时以27例同期在我院就诊的,通过术后病理及影像学资料排除中耳胆固醇肉芽肿的慢性中耳炎中耳肉芽患者作为对照组,采用HE染色及免疫组化染色及RT-q PCR方法检测NLRP3及其下游特征性蛋白Caspase-1在中耳胆固醇肉芽肿组织及炎性肉芽组织中的分布及表达,并进行统计学分析。结果:1.中耳胆固醇肉芽肿组TC、LDL水平分别为5.09±1.13、2.91±0.81(mmol/L),明显高于对照组4.56±0.86、2.51±0.58(mmol/L),实验组APOA1水平为0.93±0.27(mmol/L)低于对照组APOA1水平1.03±0.26(mmol/L),两组差异均有统计学意义(P<0.05),两组间TG、HDL、APOB水平差异无统计学意义(P>0.05)。中耳胆固醇肉芽肿组LDL/APOA1、APOB/APOA1水平分别为3.83±1.24、1.22±0.38,高于对照组2.56±0.81、1.37±0.39,差异有统计学意义(P<0.05),两组间APOB及HDL/APOB水平差异无统计学意义(P>0.05)。条件Logistic多因素分析显示TC、LDL是中耳胆固醇肉芽肿主要发病的危险因素。2.HE染色可见实验组大量胆固醇结晶,周围聚集巨噬细胞、淋巴细胞及浆细胞;对照组见新生毛细血管及周围炎性细胞,炎性细胞多为中性粒细胞、淋巴细胞、浆细胞及散在分布的巨噬细胞。免疫组化法检测可见,NLRP3表达位于细胞质,表达阳性的细胞内可见棕黄色或棕褐色颗粒。对照组中,NLRP3虽有表达,但表达水平较低,而在实验组中,NLRP3的染色强度和表达数目明显增加。实验组中NLRP3表达的阳性率为66.7%(18/27);对照组中NLRP3表达的阳性率为25.93%(7/27),二者表达明显升高,差异亦具有统计学意义(P<0.05)。RT-q PCR检测发现,实验组中NLRP3 m RNA的表达(1.57±0.15)明显高于对照组(0.56±0.08),实验组Caspase-1 m RNA的表达(1.35±0.17)明显高于对照组(0.40±0.09),二者的表达均升高,差异亦具有统计学意义(P<0.05)。3.Pearson相关分析显示,实验组NLRP3的表达与Caspase-1的表达呈正相关(r=0.933,P<0.01);对照组NLRP3的表达与Caspase-1的表达呈正相关(r=0.761,P<0.01)。结论:1.中耳胆固醇肉芽肿患者血脂水平高于非胆固醇肉芽肿患者,TC、LDL、APOA1及LDL/APOA1水平与中耳胆固醇肉芽肿的发病有相关性。TC、LDL是中耳胆固醇肉芽肿发病的危险因素。2.中耳胆固醇肉芽肿组织内NLRP3及Caspase-1的含量均增加,且两者呈正相关,提示NLRP3-Caspase-1信号通路可能参与中耳胆固醇肉芽肿的发病。