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研究目的本研究以2型糖尿病认知功能障碍(DCI)大鼠模型为实验对象,通过观察不同剂量涤痰汤给药后,DCI模型大鼠学习记忆能力、海马组织病理、糖脂代谢(血糖、血脂、血清胰岛素)、氧化应激和炎症因子表达的变化,及海马组织中IGF-1、Bcl-2、Bax基因表达和PI3K/Akt信号通路中关键蛋白活性的改变,探讨涤痰汤对2型糖尿病认知功能障碍的作用及机制。研究方法采用高脂饲料喂养联合小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射法建立2型糖尿病(T2DM)大鼠模型,Y迷宫实验检测筛选DCI模型。DCI模型大鼠随机分为5组:DCI模型对照组、盐酸多奈哌齐组(DCI+0.9mg/kg盐酸多奈哌齐)、涤痰汤低剂量组(DCI+2.2g/kg涤痰汤)、涤痰汤中剂量组(DCI+4.4g/kg涤痰汤)、涤痰汤高剂量组(DCI+8.8g/kg涤痰汤)。同周龄SD大鼠为正常对照组。每组各9只,灌胃给予相应的药物或生理盐水治疗4周(1次/日)。Morris水迷宫实验观察大鼠学习记忆能力,检测血清中FBG、FINS含量,计算胰岛素抵抗指数,测血脂(TG、TC、LDL-C、HDL-C)水平,测定血清及海马组织中SOD、MDA、TNF-α、IL-6、IL-8含量,行海马组织HE染色及病理学分析,RT-PCR检测海马组织IGF-1、Bcl-2、Bax mRNA水平,WB检测PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达。研究结果Morris水迷宫实验:涤痰汤低中高剂量组大鼠潜逃期较DCI模型对照组明显缩短(P<0.05),撤掉平台后,各剂量干预组进入原平台象限区域次数较DCI模型对照组增加、停留时间变长(P<0.05)。糖代谢指标:涤痰汤中、高剂量组FBG水平均较DCI模型对照组有降低趋势但差异无统计学意义(P>0.05),FINS及HOMA-IR值较DCI模型对照组明显下降(P<0.05);低剂量组FBG、FINS水平及HOMA-IR值较DCI模型对照组均有降低趋势但差异无统计学意义(P>0.05)。血脂指标:涤痰汤低中高剂量组血清TC、TG、LDL-C水平与DCI模型对照组相比明显下降,HDL-C水平上升,有统计学差异(P<0.05或P<0.01),且具有一定的剂量依赖性。HE染色病理:涤痰汤低中高各剂量干预组大鼠海马组织病理改变较DCI模型对照组明显减轻。氧化应激指标:涤痰汤低中高剂量组SOD活性较DCI模型对照组明显升高(P<0.05或P<0.01),MDA含量较DCI模型对照组显著下降(P<0.05或P<0.01)。炎症因子指标:涤痰汤各剂量干预组TNF-α、IL-6、IL-8含量均较DCI模型对照组显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。IGF-1、Bcl-2、Bax:涤痰汤各剂量干预组IGF-1、Bcl-2mRNA表达均较DCI模型对照增加(P<0.05),BaxmRNA表达较DCI模型对照组显著降低,Bcl-2/Bax比值升高(P<0.05)PI3K/Akt信号通路:涤痰汤低中高剂量组海马组织中总PI3K、Akt蛋白与DCI模型对照组相比无显著差异,p-PI3K、p-Akt蛋白表达量较DCI模型对照组显著升高(P<0.05)。研究结论1.涤痰汤可明显提高DCI大鼠学习记忆能力,改善认知功能障碍。2.涤痰汤能改善DCI大鼠胰岛素抵抗,提高胰岛素敏感性。3.涤痰汤可以调节DCI大鼠血脂水平,改善脂代谢。4.涤痰汤能够减轻DCI大鼠海马组织病理形态改变,对海马起到一定的保护作用。5.涤痰汤可提高DCI大鼠抗氧化应激能力,降低炎症因子水平,改善氧化应激和炎症状态。6.涤痰汤调节DCI大鼠海马组织IGF-1、Bcl-2、Bax基因表达,及PI3K/Akt信号通路活性,可能是其发挥改善2型糖尿病认知功能障碍作用的内在分子机制。