晚期非小细胞肺癌EGFR突变状态临床特征的相关性分析

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目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)基因突变状态与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者临床特征的相关性。方法:回顾性分析2013年1月至2017年12月间苏州大学附属第二医院呼吸科确诊的晚期非小细胞肺癌患者156例,将患者分为EGFR突变型组与EGFR野生型组,单因素分析两组患者确诊时年龄、性别、吸烟史、病理类型、分化程度、CT影像学特征、确诊时血清肿瘤学指标、脂类代谢、中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)等指标之间的关系,采用多因素Logistic回归分析EGFR突变的危险预测因素。结果:156例晚期非小细胞肺癌患者中,ⅢB期病人9例(5.8%),Ⅳ期患者147例(94.2%)。EGFR基因突变患者76例,总突变率48.7%。总体年龄分布为33岁-88岁,平均年龄为64.99±10.86岁。EGFR基因突变型组平均年龄63.11±10.39岁,EGFR基因野生型组平均年龄66.79±11.06岁。女性患者EGFR突变39(58.2%)例,而男性患者EGFR突变37(41.6%)例。EGFR突变型组患者有21人(31.8%)有吸烟史,而野生型组有45人(68.2%)。患者病理类型以肺腺癌(87.2%)为主,EGFR突变率52.2%。EGFR突变率在分化程度组中比例依次为低分化9例(29.0%),中分化41例(60.3%),高分化25例(52.1%)。突变位点以19外显子(57.9%)及21号外显子(36.8%)为主。当CEA<5ng/mL时,EGFR基因突变率为30.4%,当CEA为5-20ng/mL时,EGFR基因突变率为38.5%,当CEA≥20ng/mL时,EGFR基因突变率为67.1%。EGFR基因突变型组的肿瘤最大径中位数为26(17.50,39.75)mm,野生组肿瘤最大径中位数为40(32.25,53.00)mm,对比突变型组与野生型组间分叶征、毛刺征、空洞征、血管集束征、胸腔积液及胸膜凹陷征等CT征象的基因突变率,发现胸膜凹陷征组基因突变率存在差异(58.3%VS41.7%)。利用ROC曲线,计算NLR诊断晚期NSCLC患者EGFR基因突变的最佳临界值(Cut-off)是2.645,曲线下面积为0.652(95%CI 0.565-0.739,P=0.001)。依据Cut-off值将NLR分为高低水平两组后分析,低水平NLR组较高水平NLR组EGFR突变率明显升高(63.6%VS34.2%)。晚期NSCLC患者EGFR基因突变的危险因素分析:单因素Logistic回归分析显示吸烟史、性别、胸膜凹陷征、NLR、肿瘤最大径、CEA等与EGFR基因突变相关。将单因素P<0.1的自变量纳入多因素分析,结果显示肿瘤最大径小、无吸烟史、血清CEA升高、伴有胸膜凹陷征、低水平NLR是晚期NSCLC患者EGFR基因突变的危险因素。结论:1.晚期非小细胞肺癌EGFR突变多见于腺癌、女性、非吸烟患者。伴有胸膜凹陷征、血清CEA升高、低水平NLR、肿瘤最大径小的患者EGFR突变率高。2.肿瘤最大径小、无吸烟史、血清CEA升高、伴有胸膜凹陷征、低水平NLR是晚期NSCLC患者EGFR基因突变的危险因素。
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