胃内漂浮制剂,是漂浮于胃液之上并持续释放药物的一种特殊制剂。它通过延长药物在胃肠道的滞留时间来提高药物的吸收和（或）降低药物的不良反应。本论文分别以维生素B₂和盐酸地尔硫卓为水难溶性和易溶性模型药物,目的是采用海藻酸钠聚电解质复合物系统将两种溶解性质不同的药物均制成日服一次的胃漂浮缓释微球,从而提高这两类药物的生物利用度。以维生素B₂为水难溶性模型药物,海藻酸钠为基质,NaHCO₃为气泡剂,采用滴制法制备了海藻酸钙胃漂浮缓释微球。采用单因素法考察了各处方、制备工艺对微球各项性能的影响并筛选了最佳处方。采用优化处方制备的微球,包封率高,漂浮和缓释性能良好。以盐酸地尔硫卓（DTZ）为水易溶性模型药物,制备了DTZ海藻酸钙胃漂浮微球,与水难溶性药物VB₂相比,DTZ海藻酸钙微球的载药量和包封率均较低,且药物释放迅速。壳聚糖的加入显著提高了微球的载药量和包封率,但不能有效延缓药物的释放。因此尝试采用对滴制微球包衣的方式使其达到在胃中缓释释放24 h的效果。包衣前的微球需要具有良好的成球性、较高的载药量和包封率、良好的漂浮性能。以此三个性能为指标,采用正交设计法对微球的处方因素进行了优化筛选。以Eudragit RS 30D水分散体为包衣材料,用流化床悬浮包衣法对滴制的DTZ海藻酸钠-壳聚糖胃漂浮微球进行了缓释包衣。单因素考察确立了包衣工艺和处方,按此处方包衣后的微球具有良好的缓释释药特性,并仍能漂浮在模拟胃液中24 h以上。以^99mTcO₄^-为标记物,利用γ-闪烁扫描技术,研究了DTZ海藻酸钠-壳聚糖胃漂浮缓释微球在健康志愿者胃中的状态,结果表明,漂浮缓释微球在胃内保持漂浮状态的时间达到了5小时以上,基本达到了试验设计目的,使制剂的胃内漂浮性能得到了初步的验证。