结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在不断升高。外科手术是结直肠癌的最有效的治疗手段，然而单纯的手术治疗效果不够理想，辅助化疗可提高手术治疗效果，在降低肿瘤复发转移率、提高生存率方面有重要意义。近年来结直肠癌的化疗取得了较大的进展。5-Fu/CF化疗方案可以使结直肠癌根治术后5年生存率提高5﹪-10﹪，优于5-Fu/LV；应用Oxaliplatin+5-Fu/CF方案辅助化疗的患者3年无病生存率高于应用5-Fu/CF方案辅助化疗的患者(77.8﹪和72.9﹪)，而且复发转移率降低23﹪。结直肠癌患者的术后辅助化疗方案一般根据临床病理资料来决定。然而临床上有部分患者接受术后辅助化疗后仍然发生复发或转移；而且对于同一种化疗方案，患者的治疗疗效以及毒副反应存在较大的个体差异。显然仅仅根据临床病理资料来制定化疗方案存在不足之处。因此有必要对与化疗相关的基因和分子标记物进行研究，根据这些标记物的表达状态进行化疗方案的制定。胸苷酸合成酶(TS)是5-Fu的中心靶酶，主要在分裂和代谢活跃的细胞中保持活性状态，TS的失活引起细胞DNA合成障碍，DNA链断裂和细胞死亡。既往研究已经证明TS高表达会导致肿瘤细胞对5-Fu耐药。胸苷磷酸化酶(TP)是从血小板中分离出来的内皮细胞生长因子，是细胞核酸合成所需要的酶，可催化5-Fu与2-脱氧核糖-1-磷酸盐结合转化为5-FudR，后者能够抑制TS等核苷酸合成酶，从而抑制DNA的合成。因此，TP是5-Fu及其衍生物治疗恶性肿瘤过程中的一个靶酶。Survivin是迄今为止发现的最强的调亡抑制因子，可以抑制肿瘤细胞自发性凋亡及化疗诱导的凋亡，同时在血管生成方面也起着重要的作用。有研究认为Surviving和15-Fu的化疗疗效相关。 本研究通过免疫组织化学方法检测结直肠癌术后切除标本中TS、TP、Survivin蛋白的表达水平，了解TS、TP、Survivin蛋白表达水平与临床病理因素的关系，分析在不同TS、TP、Survivin表达状态下不同化疗方案对患者预后的影响。 目的：了解TS、TP、Survivin蛋白表达水平与临床病理因素的关系以及TS、TP、Survivin在Ⅲ期结直肠癌中的表达与根治术后辅助化疗疗效的关系。 材料和方法：收集2001年1月至2002年1月在我院接受手术治疗的并接受5-Fu/CF化疗的60例Ⅲ期结直肠癌患者原发灶的蜡块及2003年至2004年在我科行根治性手术并接受Oxaliplatin+5-Fu/CF辅助化疗的Ⅲ期结直肠癌患者病例(多中心临床试验组病例)原发灶的蜡块。采用免疫组化检测TS、TP、Survivin的表达。SPSS13.0统计学软件进行统计分析。 结果： 1．TS、TP、Survivin在5-Fu/CF组中的表达及意义 1.1 60例患者，其中TSFH性表达率为66.7﹪，TPIIH性表达率40﹪，Survivin阳性表达率58.3﹪，截至随访末29例出现复发转移，24例死亡，3年无病生存率为70﹪，中位无病生存时间为54个月，3年、5年生存率分别为72﹪、62﹪； 1.2 TP阳性组3年无病生存率50.5﹪，阴性组为75﹪；中位无病生存时间TP阳性组为29个月，阴性组为56个月；TPFH性组3年、5年生存率为54﹪、45﹪，阴性组为85﹪、73﹪，差异具有统计学意义(P=0.033)； 1.3 TS阳性组3年无病生存率为62.5﹪，阴性组为85﹪；中位无病生存时间TS阳性组为34个月，阴性组为60个月；TS阳组3年、5年生存率为64﹪、53﹪，阴性组为89﹪、79﹪，差异具有统计学意义(P=0.044)； 1.4 Survivin阳性组3年无病生存率为58.4﹪，阴性组为84.0﹪；Survivin阳性组3年、5年生存率为为60﹪、48﹪，阴性组为91﹪、82﹪，差异具有统计学意义(P=0.003)； 1.5 60例中有29例出现复发转移，复发转移率为48.3﹪。TS阳性30例，复发转移率80﹪，高于阴性组(25﹪，p=0.011)；TP阳性24例，复发转移率54.2﹪，高于阴性组(44.4﹪，p=0.046)，Survivin阳性35例，复发转移21例，复发转移率60﹪，高于阴性组(32﹪，p=0.032)； 1.6 COX多因素分析结果显示N分期、TS、Survivin是影响患者生存的独立因素；Logistic多因素分析结果显示N分期、TP、Survivin和复发转移相关； 1.7 按照TS、TP、Survivin的表达情况将病例分为：①单个指标阴性表达、②2个指标阴性表达、③3个指标阴性表达、④0个指标阴性表达。①组5年生存率为65﹪，②组5年生存率为73﹪，③组5年生存率为86﹪，④组5年生存率为19﹪。四组之间有统计学差异(p=0.002)； 2． TS、TP、Survivin在Oxaliplatin+5-Fu/CF组中的表达及意义 2.1 30例患者中，TS阳性表达率为60﹪，TP阳性表达率46.7﹪，Survivin阳性表达率53.3﹪，截至随访末7例出现复发转移，3例死亡，3年无病生存率为83.3﹪，中位无病生存时间为34个月，3年生存率为88﹪； 2.2 TP阳性组3年无病生存率78.5﹪，阴性组为81.7﹪；中位无病生存时间TP阳性组为32个月，阴性组为35个月；TP阳性组3年年生存率为85﹪，阴性组为90﹪，差异无统计学意义(p=0.392)； 2.3 TS阳性组3年无病生存率为75﹪，阴性组为88﹪；中位无病生存时间TS阳性组为33.5个月，阴性组为35.5个月；TS阳性组3年生存率为87﹪，阴性组为91﹪，差异无统计学意义(p=0.787)； 2.4 Survivin阳性组3年无病生存率为81.3﹪，阴性组为85.7﹪；中位无病生存时间Survivin阳性组为33个月，阴性组为35.5个月；Survivin阳性组3年生存率为为84﹪，阴性组为93﹪，差异无统计学意义(p=0.595)； 2.5 30例中有7例出现复发转移，复发转移率为23.3﹪，其中TP阳性14例，复发转移4例，复发转移率28.6﹪，阴性组18.7﹪；TS阳性18例，复发转移3例，复发转移率16.6﹪，阴性组33.3﹪；Survivin阳性16例，复发转移4例，复发转移率25.0﹪，阴性组21.4﹪；各组间差异无统计学意义。 2.6 COX单因素分析结果显示以上指标和患者生存无关，Logistic单因素分析结果显示以上指标和复发转移无关。 3．在不同TS、TP、Survivin表达状态下不同化疗方案对患者预后的影响接受5-Fu/CF和接受Oxaliplatin+5-Fu/CF方案辅助化疗的TS(-)组病例的3年生存率分别为为89﹪、90﹪，TS(+)组病例为64﹪，87﹪；TP(-)组病例为85﹪、90﹪;TP(+)组病例为54﹪、85﹪；Survivin(-)组病例为91﹪、93﹪；Survivin(+)组病例为60﹪、84﹪。 结论： 1．TS、TP、Survivin联合表达能够反映采用5-Fu/CF方案辅助化疗的Ⅲ结直肠癌患者的预后和化疗效果。 2．TS、TP、Survivin阳性表达的Ⅲ结直肠癌患者采用Oxaliplatin+5-Fu/CF辅助化疗比5-Fu/CF方案化疗似有较好疗效的趋势。