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目的:本项目通过检测肝细胞癌(HCC)及癌旁组织中MAZ基因的表达,分析MAZ与HCC各临床病理特征和预后的关系,以及MAZ和ZEB1、ZEB2的相关性,并通过沉默MAZ的表达,检测MAZ对肝癌细胞生物学特性的影响,初步探讨MAZ在肝癌发生发展中的作用及其功能。方法:采用组织芯片技术和免疫组化技术检测75例HCC及癌旁组织中MAZ和ZEB1、ZEB2基因的表达,分析MAZ基因与各临床病理特征和预后的关系及MAZ和ZEB1、ZEB2的相关性;采用RT-PCR、Western blot法检测了35对HCC和癌旁组织中MAZ mRNA和蛋白的表达;用shRNA质粒沉默MAZ在SMMC-7721细胞中的表达;采用CCK-8、平板细胞克隆形成实验、划痕实验、transwell实验、流式细胞仪等检测MAZ基因对肝癌细胞生物学特性的影响。结果:(1)通过免疫组织化学、RT-PCR、Western blot法检测显示MAZ基因在HCC中表达显著高于癌旁组织(P<0.05),HCC组织中MAZ基因表达与肿瘤直径、血清AFP水平以及肿瘤的远处转移相关,MAZ基因阳性表达提示HCC患者预后不良。(2)通过免疫组织化学检测显示ZEB1、ZEB2在HCC中表达显著高于癌旁组织(P<0.05),且MAZ基因的表达与ZEB1、ZEB2的表达之间存在正相关关系。(3)使用shRNA质粒沉默MAZ基因在SMMC-7721细胞中的表达后,发现SMMC-7721细胞的增殖、迁移和侵袭能力均发生显著下降,凋亡增加(P<0.05)。结论:(1)MAZ基因在肝癌中表达增高,且阳性表达与AFP、肿瘤直径和淋巴结转移相关,并与患者预后不良有关,提示MAZ基因可作为肝癌预后判断的重要指标。(2)MAZ基因在肝癌中的表达与ZEB1、ZEB2呈正相关,推测MAZ基因可能是通过ZEB1、ZEB2等EMT相关因子来介导肝癌的EMT过程,进而促进肝癌发生侵袭和转移。(3)在SMMC-7721肝癌细胞株中沉默MAZ表达后的细胞功能学实验提示,MAZ基因可能促进肝癌细胞的增殖、侵袭和转移能力,抑制细胞凋亡。