背景与目的:食管癌（EC）是世界上第七大最常见的恶性肿瘤,其中约有50%的食管癌发生在中国,尤其是河南部分地区,而EC主要以食管鳞癌（ESCC）最为常见,并且ESCC治愈率非常的低,到目前为止,手术和切除是ESCC主要治疗方法,可是术后五年生存率仅为15-25%,更为严重的是:随着生活水平的提高,人类平均寿命的延长,高龄食管癌患者人数逐年增加,ESCC的发病率总体有着上升的趋势。因此,迫切需要探索并且发现与ESCC发展和进展相关的新的靶向分子及分子机制,以此改进ESCC的诊断和治疗方案。最新的研究结果显示白血病相关蛋白16（Leukemia-associated protein 16,LRP16）是一个与肿瘤发生相关的核蛋白因子,同时也证实LRP16是ERα的共激活因子,与此同时研究也显示ERα可激活ESCC中Hippo通路,使细胞产生紊乱,细胞将出现增殖过度,凋亡能力减弱,组织器官增生变大,导致肿瘤产生。然而,LRP16在ESCC中的表达尚未报道,其在ESCC中的功能作用暂不清楚。基于以上理论依据,本次实验提出假设LRP16蛋白参与了食管癌的发生与发展,并且与Hippo通路相关。方法:收集郑州大学第一附属医院病理科病理石蜡组织,通过免疫组化检测LRP16基因在ESCC、非典型增生组织及正常组织切片中的表达差异,且通过病人信息分析LRP16基因与TNM分期、是否远处转移、浸润深度等关系情况。筛选ESCC细胞株中一株LRP16相对表达量最高的细胞株进行LRP16基因沉默实验。通过质粒转染ESCC细胞株,并用遗传霉素（G418）进行稳转株筛选,qRT-PCR和Western blot技术进行验证,得到LRP16敲低稳转株。通过流式细胞术技术检测敲低LRP16前后对细胞凋亡的影响;通过CCK-8实验检测敲低ECSS细胞增殖能力是否变化,通过划痕实验检测ESCC TE-1细胞修复能力;通过qRT-PCR和Western blot实验分析敲低LRP16前后Hippo信号通路相关的因子表达变化情况。结果:1.本次的试验证明了 LRP16在ESCC组织表达远高于正常组织,具有明显的差异表达,非典型增生组织表达较高于正常组织,三者之间表达存在明显的差异性。LRP16表达水平与性别、年龄无关,与浸润深度、TNM分期及淋巴结转移相关,意味着LRP16参与食管鳞癌的转移与扩散。2.在5株ESCC细胞株中,TE-1细胞中LRP16蛋白相对表达量最高,可以作为实验对象,荧光表达结果显示sh-LRP16质粒成功转入TE-1 ESCC细胞系,qRT-PCR和Western blot实验结果表明敲低LRP16的TE-1ESCC细胞株构建成功。3.敲低LRP16表达的ESCC细胞株凋亡减少,增殖下降,细胞周期阻滞在G2/M期,迁移率和侵袭能力也同时下降;4.敲低LRP16后,ERα和ERβ表达下降,YAP1表达下降,MST1/2表达升高,证实了 LRP16是通过Hippo信号通路发挥促进ESCC的发展。结论:我们的实验证实了 LRP16在ESCC中表达,且与肿瘤的浸润深度、TNM分期及淋巴结转移相关。此次研究初步阐释了沉默LRP16后可以抑制ESCC细胞增殖与凋亡,使细胞周期阻滞在G2/M期,降低细胞迁移能力,以及LRP16参与调节Hippo信号通路,可以通过抑制YAP1、上调MST1/2,来调节抑制ESCC的进展。本次实验为日后ESCC的诊断、新的药物治疗和早期及预防提供了新的思路。