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目的:探讨P38MAPK磷酸化对HepG2细胞耐药的影响及意义。方法:采用浓度递增法用顺铂(CDDP)诱导HepG2建立耐药细胞株,以2.0mg/L的CDDP继续诱导耐药细胞建立动态观测模型(HepG2/CDDP),Western blot检测磷酸化p38的表达。于CDDP 2.0mg/L浓度下继续诱导的同时予以P38MAPK特异性抑制剂SB203580处理,流式细胞仪分析动态HepG2/CDDP耐药细胞周期、MTT分析顺铂对HepG2/CDDP耐药细胞的半数药物抑制浓度(IC50)、Western blot检测HepG2/CDDP耐药细胞P-gp、Bcl-2、Bax及P-JNK、cyclinD1的表达。结果: HepG2细胞耐药指数为6.8,系中度耐药。在HepG2/CDDP动态观测模型中,24h、48h、72h及5d、7d时磷酸化P38MAPK与总P38MAPK灰度比均值分别为0.39、0.45、0.52、0.63、0.77差别具有统计学意义(P<0.01)。SB203580处理后,处理组24h、48h、72h对CDDP的IC50均值分别为2.97mg/L、2.18mg/L、1.31mg/L;G0/G1期细胞比例分别为53.2%、48.5%、38.2%;Bcl-2/Bax灰度比均值分别为0.63、0.47、0.23;P-gp与内参灰度比均值分别为0.62、0.44、0.29,与对照组相比均降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。处理组72h时,磷酸化JNK与总JNK灰度比均值为0.62;cyclinD1与内参灰度比均值为0.52,与对照组相比均增高,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:P38MAPK磷酸化可能通过降低JNK磷酸化水平及cyclinD1的表达,调控HepG2/CDDP耐药细胞株的细胞周期,使细胞阻滞在G1期,同时增强P-gp及Bcl-2的表达、降低Bax的表达,进而促进HepG2/CDDP耐药细胞株耐药表型的增强;抑制P38MAPK的活化可有效逆转HepG2/CDDP耐药细胞株的耐药性。