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目的：应用体外培养骨髓基质细胞，在细胞和分子水平观察补骨合剂对细胞增殖、分化和凋亡的影响，探讨补骨合剂治疗骨质疏松症的机理。方法：分离SD大鼠骨髓基质细胞，培养后应用MTT法测定补骨合剂对细胞增殖的影响；通过形态学、细胞超微结构观察、碱性磷酸酶、细胞内骨钙素、β转化生长因子1基因表达等指标，对骨髓基质细胞向成骨细胞转化的程度进行探讨；通过形态学、细胞超微结构、流式细胞术检测凋亡细胞周期和线粒体膜电位改变、bcl-2、bax蛋白基因表达等进行观察，对补骨合剂在细胞凋亡过程中的作用进行评价。结果：一定浓度的补骨合剂对体外培养骨髓基质细胞增殖有显著促进作用；可促进转化中的骨髓基质细胞分泌碱性磷酸酶和骨钙素，增强骨形态发生蛋白的活性，促进转化中的骨髓基质细胞表达β转化生长因子1，补骨合剂的这种促进骨髓基质细胞转化作用与密钙息基本相同。补骨合剂的早期应用可以使阻滞于G0／G1期的细胞减少，进入S期进行DNA合成的细胞增多，诱导凋亡的细胞在补骨合剂组bcl-2表达明显高于诱导组，而bax表达明显低于诱导组，且补骨合剂组线粒体的膜电位下降均非常显著低于诱导组。结论：补骨合剂治疗骨质疏松症的机理有三：其一，补骨合剂中可能含有直接刺激骨髓基质细胞增殖的成分，使其数量不断增加，进而使向成骨细胞分化的数量增加，从而促进骨形成；其二，补骨合剂可以增强重组人骨形态发生蛋白2的活性，促进转化中的骨髓基质细胞表达β转化生长因子1，大量分泌Ⅰ型胶原，以利于钙盐沉积。补骨合剂可以促进重组人骨形态发生蛋白2诱导的骨髓基质细胞分泌碱性磷酸酶和骨钙素，促进骨髓基质细胞向成骨细胞表型转化，从而促进钙、磷在骨表面沉积；其三，补骨合剂的早期应用可以使全反式维甲酸诱导的凋亡细胞減少，从而促进细胞有丝分裂，抑制细胞凋亡；对骨髓基质细胞线粒体膜上的bcl-2具有保护作用，同时通过阻止bax从胞浆中移至线粒体膜上而使bcl-2在与bax形成的同源二聚体中占据优势来阻止线粒体膜上的PT孔道开放，从而阻止线粒体释放凋亡诱导因子造成的线粒体膜电位改变和生物合成的破坏，达到抑制凋亡的目的。