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背景:冠心病是危害人类健康乃至生命的常见病之一,已成为致死率首要的疾病,冠心病是由环境因素和遗传因素相互作用导致的,在众多的危险因素中,遗传因素在冠心病发病过程中起着重要的作用。基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorohism,SNP)与冠心病易感性关系的研究是目前冠心病遗传研究领域的一个热点,在各个种族和群体中都有大量的研究,迄今为止已经发现了大量与冠心病发病相关的易感基因,其中包括脂代谢、免疫炎症、肾素血管紧张素系统中的关键基因,从这些通路中的重要基因的单核苷酸多态性着手深入研究冠心病的易感性、遗传分子机制,将为评估冠心病遗传风险和预防治疗提供重要线索。根据现有文献研究结果,不同国家地区人群SNP基因型分布有所差异,而且SNP与环境存在交互作用。内蒙古地区有着地方特色的习俗、饮食习惯,但目前缺乏该地区人群SNP与冠心病易感性的关系研究。为此,本课题关注两个科学问题:第一,内蒙古地区人群的SNP与冠心病易感性的关系,第二,内蒙古地区SNP与环境的交互作用对冠心病易感性的影响。为此,本课题选择脂代谢、免疫炎症、肾素血管紧张素系统中的关键基因,研究内蒙古地区汉族人群与冠心病之间的关系,同时分析常见的环境因素与基因多态性的交互作用,为该地区冠心病的预防提供理论根据。目的:探讨脂代谢途径中的关键基因LIPC(rs1800588),LPL(rs320),APOC3(rs5128),CETP(rs5882),PON1(rs662),APOA5(rs662799),APOB(rs693),免疫炎症系统中的相关基因 CRP(rs1205),ADIPOQ(rs1501299),IL6(rs1800796)以及肾素血管紧张素系统中相关基因ACE(rs4340),AGTR1(rs5186),AGT(rs699)内的多态性位点与冠心病易感性的关联,同时采样logistic回归分析性别、吸烟、高血压、2型糖尿病等因素与基因型的交互作用对冠心病的影响。结果:1、研究方法及一般情况本研究采取病例对照研究方法,使用间隔抽样的抽样方法,选择我院心内科2015至2016年的每季度第一个月、符合纳入标准并且资料完整的住院患者全部纳入到研究对象,共435例,均为内蒙古地区汉族人群,要求患者以上三代均在内蒙古地区居住,选择同期同为内蒙古汉族的健康体检人群作为对照组196例。实验组及对照组在入选前均被详细告知详情并且签署书面知情同意书。本研究得到我院伦理委员会的批准。2、脂代谢基因多态性与冠心病易感性在校正性别、吸烟状态、高血压、2型糖尿病等因素后,APOA5基因的rs662799位点与冠心病的发病风险相关,G基因型携带者具有较高的发病风险,OR 值为 1.374,95%置信区间为 1.032-1.83,P 值为 0.03。CETP 的 rs5882 位点在单因素分析中,基因型分布在病例组和对照组中存在显著差异,次要基因型(G)为风险基因型,OR值为1.281,95%置信区间为1.002-1.638,P为0.048,在校正性别、吸烟状态、高血压、2型糖尿病等因素后,没有统计学差异(OR=1.222,95%CI=0.944-1.581,P=0.128)。其余位点 rs1800588,rs320,rs5128,rs662,rs693与冠心病的发病风险未发现统计学显著关联。分层分析显示,男性人群中,APOA5基因的rs662799位点分布具有显著差异(OR=1.8,95%CI=1.215-2.668,P=0.003),G基因型携带者具有较高的发病风险。吸烟人群中,LIPC基因的rs1800588位点分布具有显著差异(OR=1.603,95%CI=1.035-2.482,P=0.035),T基因型携带者具有较高的发病风险。在高血压人群中,rs662799位点分布具有显著差异(OR=1.792,95%CI=1.199-2.679,P=0.004),G基因型携带者具有较高的冠心病风险。非高血压人群中,rs5882位点分布具有显著差异(OR=1.593,95%CI=1.067-2.379,P=0.023),G基因型携带者具有较高的冠心病风险。3、免疫炎症基因多态性与冠心病易感性在校正性别、吸烟状态、高血压、2型糖尿病等因素后,3个免疫炎症相关位点 rs1205(CRP 基因),rs1501299(ADIPOQ 基因),rs1800796(IL6 基因)位点与冠心病的发病风险没有统计学显著关联。在糖尿病人群中,ADIPOQ基因的rs1501299位点分布具有显著差异(OR=2.85,95%CI=1.136-7.149,P=0.026),A基因型携带者具有较高的冠心病发病风险。4、肾素血管紧张素系统基因与冠心病易感性在校正性别、吸烟状态、高血压、2型糖尿病等因素后,3个肾素血管紧张素系统相关位点rs4340(ACE基因),rs5186(AGTR1基因),rs699(AGT基因)与冠心病的发病风险没有统计学显著关联。结论:本研究针对脂代谢、免疫炎症、肾素血管紧张素系统中的13个基因位点,使用多重PCR结合高通量测序技术,检测在汉族人群中与冠心病易感性的关联,发现:1、APOA5基因的rs662799位点与冠心病的发病风险相关,G基因型携带者具有较高的发病风险;2、男性人群中,APOA5基因的rs662799位点与冠心病的发病风险相关,G基因型携带者具有较高的发病风险;。3、吸烟人群中,LIPC基因的rs1800588位点与冠心病的发病风险相关,T基因型携带者具有较高的发病风险;4、高血压人群中,APOA5基因的rs662799位点与冠心病的发病风险相关,G基因型携带者具有较高的冠心病风险;非高血压人群中,CETP基因的rs5882位点与冠心病的发病风险相关,G基因型携带者具有较高的冠心病风险;5、糖尿病人群中,ADIPOQ基因的rs1501299位点与冠心病的发病风险相关,A基因型携带者具有较高的冠心病发病风险;6、未发现 rs320,rs5128,rs662,rs693,rs1205,rs1800796,rs4340,rs5186,rs699多态性位点与冠心病的关联。内蒙古地区人群SNP基因型与汉族有所差异,SNP与冠心病的关系可能与其他国家及地区有所不同,关于两者的关系值得扩大样本量及SNP种类进一步深入研究。