多功能金纳米粒子载药体系的构建及其抗肿瘤应用

来源 :华中科技大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:petry1989
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纳米药物载体能够延长药物在体内的循环时间,从而通过实体瘤的高渗透和长滞留(EPR)效应被动肿瘤靶向给药,增加药物在肿瘤区域的富集。将抗肿瘤药物、成像剂、靶向分子、刺激响应基团或分子等整合在同一个纳米载体上构建得到新型的多功能纳米载药系统,同时实现成像、诊断、治疗等功能,已经成为目前肿瘤治疗领域的研究热点之一。本论文基于金纳米粒子、介孔二氧化硅、氧化锌量子点(ZnO QDs)、硫化铜纳米粒子(CuxS NPs)以及抗肿瘤药物构建了两类新型多功能纳米载药系统,并将其用于肿瘤细胞的成像诊断、靶向药物输送、药物可控释放以及联合治疗等。本论文主要包括以下两方面的研究工作:(1)两种pH响应金纳米粒子载药组装体的构建及其抗肿瘤应用。通过一锅法成功制备出了介孔二氧化硅包覆的金纳米球(AuNP@mSiO2),利用介孔二氧化硅的多孔结构实现了对抗肿瘤药物阿霉素(DOX)的负载;通过乙二醇还原和电流置换法制备中空壁多孔的金纳米笼并实现对抗肿瘤药物紫杉醇(PTX)的负载。进一步地,通过静电作用将上述两种载药纳米粒子与具有pH响应性的ZnO QDs进行组装,形成两种基于金纳米粒子的pH响应的纳米载药系统(AuNP@mSiO2@DOX-ZnO和AuNC@PTX-ZnO),从而提高药物的包封率,实现药物的可控释放。这两种多功能载药组装体集光热治疗剂和pH响应剂于一体,可实现pH响应的光热/化疗的联合治疗。(2)靶向金纳米棒载药组装体的构建及其抗肿瘤应用。利用溶胶-凝胶法将光热转化材料金纳米棒与具有高孔隙率、高比表面积和良好生物相容性的介孔二氧化硅相结合制备出具有核壳结构的介孔二氧化硅包覆的金纳米棒(AuNR@mSiO2)。所制备的纳米粒子经过氨丙基三乙氧基硅烷(APTES)氨基化修饰后,并通过静电相互作用连接靶向分子叶酸(FA)和光动力材料CuxS NPs。然后,对其进行了PEG修饰以提高纳米材料的生物相容性和稳定性。利用溶剂扩散和真空干燥法实现其对抗肿瘤药物阿霉素的负载,从而构建出靶向输送的多功能纳米载药体系(AuNR@mSiO2@DOX-FA-CuxS-PEG)。最后,利用该材料进行体外肿瘤细胞的光热/光动力联合治疗,取得了良好的效果。该材料集光热转换材料、光动力材料、纳米药物载体和靶向分子为一体,在肿瘤的化疗/光热/光动力联合治疗中具有良好的应用前景。
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