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目的:通过对骨关节炎患者关节软骨细胞错配修复基因1(hMLH1)启动子区甲基化状态及hMLH1蛋白表达的检测,探讨hMLH1启动子区甲基化状态在骨关节炎(OA)发生、发展中的作用。方法:采用亚硫酸氢钠(Sodium-Bisulfite)方法处理基因组DNA,甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)方法检测hMLH1基因启动子甲基化情况。免疫组化方法检测hMLH1蛋白表达。实验分为两组:健康人对照组和OA患者组。采用SPSS17.0统计分析软件进行分析,行x~2检验或Fisher’s确切概率法检验和Spearman等级相关分析。结果:1.OA患者与健康人软骨细胞hMLH1启动子区甲基化状态比较OA患者组与健康人对照组软骨细胞hMLH1启动子区甲基化阳性率分别为84.8%(39/46)和14.3%(3/21),经x~2检验,两组间差异有统计学意义(x~2=30.634,P=0.000)。2.OA患者与健康人软骨细胞hMLH1蛋白表达比较21例健康人软骨细胞hMLH1蛋白均有表达,而46例OA患者软骨细胞有37例hMLH1蛋白不表达的,经x~2检验,OA患者组软骨细胞hMLH1蛋白与健康人对照组比较,差异有显著性意义(x~2=37.724,P=0.000)。3.OA患者软骨细胞hMLH1启动子区与蛋白表达相关分析39例hMLH1启动子甲基化阳性的OA患者中,有35例蛋白表达阴性;而37例hMLH1蛋白表达阴性的OA患者中,有35例hMLH1启动子甲基化阳性,经Spearman等级相关分析,hMLH1启动子甲基化与蛋白表达呈显著负相关(r_S=-0.554,P=0.000)。结论:骨关节炎患者关节软骨细胞hMLH1启动子区发生了甲基化。其高甲基化状态影响了hMLH1蛋白表达,可能参与了OA疾病的发生发展。