目的乳腺癌是一类受激素受体调控且分子水平上具有高度异质性的疾病,根据2013年3月第13届ST.Gallen国际乳腺癌大会国际专家共识,将乳腺癌分成了四种分子亚型。不同分子亚型的乳腺癌流行病学特点、生物学特性、临床治疗及预后具有显著差异。肿瘤分子分型联合组织形态学概念已经获得大家的认同,临床对影像学研究也提出了更高要求。已有学者初步证实了不同分子亚型的乳腺癌表现出不同的MRI征象和病理特征。但目前尚无乳腺癌超声征象与其分子亚型相关性的研究。超声检查可以准确地显示病灶的形态、内部结构及周围组织改变等,本研究采用美国放射协会(American College of Radiology Association,ACR)2013年制定的指导超声诊断的乳腺影像报告与数据系统(Breast Imaging Reporting and Date System,BI-RADS)术语描述乳腺病灶超声征象。回顾性分析不同分子亚型乳腺癌的超声BI-RADS征象及病理基础特征,旨在探索乳腺癌生物学行为与超声征象的相关性,加深超声医师对乳腺癌超声表现的认识,为临床确定治疗方案及判断预后提供更多信息。方法①收集2013年7月至2014年6月我于院行超声检查发现肿块,经术后病理证实的原发性乳腺癌175例。患者均为女性,年龄29~83岁,平均(52±12)岁。由两名乳腺专业高年资超声医师遵循双盲法的原则下参照ACR制定的BI-RADS词典描述癌灶的超声征象,包括肿块形态、方位、边缘、内部回声、后方回声、钙化、周围结构改变。通过免疫组织化学染色(immunohistochemistry,IHC)和荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)基因检测确定乳腺癌组织的ER、PR、Her-2及Ki-67的表达,根据结果判断分子亚型:Luminal Alike型[ER和PR(+),HER-2(-),Ki-67低表达(指数<14%)]、Luminal B-like型[ER和(或)PR(+),HER-2(±),Ki-67高表达,(指数>14%)]、HER-2过表达型[ER和PR(-),HER-2(+),Ki-67任意水平]及Basal-like型乳腺癌[ER和PR(-),HER-2(-),Ki-67任意水平]。由于Luminal A-like型和Luminal B-like型的基因表达模式类似,生物学特性相似,本研究统一定义为Luminal-like型。按照Nottingham分级对每例乳腺癌组织从腺腔样结构所占比例、核分裂计数和癌细胞异型性3个方面进行评分,按所得总分将乳腺癌分为三个级别:I级(高分化,低度恶性),Ⅱ级(中分化,中度恶性),Ⅲ级(低分化,高度恶性)。观察者之间描述乳腺癌病灶BI-RADS征象的一致性的比较采用比较采用组内相关系数(intra-class correlation coefficient,ICC);应用c2检验对3种分子亚型乳腺癌病灶的超声BI-RADS征象、组织学分级及组织学类型进行多样本及组件两两比较。检验水准α=0.05,组间比较以P<0.05为差异有统计学意义,组内两两比较时采用校正P值,P<0.017为差异有统计学意义。②收集2014年1月至2014年6月经手术病理证实的原发性乳腺癌79例,术前由两名高年资超声医师遵循双盲法的原则,分别行常规超声检查并通过剪切波弹性成像技术测量病灶的平均杨氏模量值(Emean)。通过免疫组织化学染色FISH基因检测结果,将乳腺癌分为Luminal-like型、Her-2过表达型和Basal-like型。观察者之间测量乳腺癌病灶Emean的一致性的比较采用用组内相关系数ICC。采用Speannan秩相关分析分析乳腺癌病灶平均杨氏模量值与分子分型、病灶大小、病理分级的相关性。检验水准α=0.05。结果①175例乳腺癌中,Luminal型89例(50.9%),HER-2过表达型34例(19.4%),三阴性型52例(29.7%)。观察者间对乳腺癌病灶的形状、方位、内部回声、钙化、血管供应和淋巴结转移判断一致性极好;对乳腺癌病灶的边缘、后方回声、周围结构改变的判断一致性良好。三种分子亚型乳腺癌的肿块形态、边缘、内部回声、后方回声、钙化、肿块血供、淋巴结异常、肿块大小超声征象差异有统计学意义(P均<0.05)。三种分子亚型乳腺癌的方向、周围结构改变无统计学意义(P均>0.05)。Luminal-like型与HER-2过表达型比较,Luminal-like型多直径<20mm(51.7%vs.17.6%,P=0.000)。HER-2过表达型后方回声多衰减(41.2%vs.11.2%,P=0.000),伴有淋巴结转移(73.5%vs.23.6%,P=0.000)。余超声征象差异无统计学意义(P均>0.017)。Luminal-like型与Basal-like型比较,Luminal-like型边缘多有毛刺(50.6%vs.9.6%,P=0.000),内无血供(59.6%vs.13.5%,P=0.000)。Basal-like型边缘多呈微分叶状(69.2%vs.27.0%,P=0.000);内部无钙化(82.7%vs.53.9%,P=0.003),边缘环状血流(55.8%vs.7.9%,P=0.000)。余超声征象差异无统计学意义(P均>0.017)。HER-2过表达型与Basal-like型比较,HER-2过表达型边缘多成角(35.3%vs.9.6%,P=0.010);内多有簇状钙化(52.9%vs.17.3%,P=0.003)。Basal-like型多后方回声增强(51.9%vs.11.8%,P=0.000)。余超声征象差异无统计学意义(P均>0.017)。Luminal-like型病理分级I级7.9%(7/89),Ⅱ级85.4%(76/89),Ⅲ级6.7%(6/89);HER-2过表达型无I级患者,Ⅱ级67.6%(23/34),Ⅲ级32.4%(11/34);Basal-like型无I级患者,Ⅱ级36.5%(19/52),Ⅲ级63.5%(33/52)。3组间差异有统计学意义(P<0.01),Basal-like型的组织学分级高于Luminal-like型和Basal-like型(P<0.01)。Luminal-like型乳腺癌的组织类型复杂多样,混合型常见,与另外2组差异均有统计学意义(P<0.01);而HER-2过表达型和Basal-like型组织类型单一,两组间分布差异无统计学意义(P>0.017)。②79例乳腺癌中,Luminal-like型占53.2%(42/79),Her-2过表达型占21.5%(17/79),Basal-like型占25.3%(20/79)。79例乳腺癌病灶的Emean范围24.2~126.5 k Pa,平均(69.7±35.9)k Pa。相关性分析结果显示:病灶Emean与病灶大小(r=0.638)、组织分级(r=0.479)、临床分期(r=0.684)、淋巴结转移情况(r=0.703)、分子分型(r=0.417)与呈显著正相关。Luminal-like型乳腺癌的Emean低于Her-2过表达型乳腺癌和Basal-like型乳腺癌的Emean。结论1.超声征象为肿块直径<20mm、边缘有毛刺,内无血供、不伴淋巴结转移对诊断Luminal-like型乳腺癌有提示作用2.超声征象为肿块内有簇状钙化、后方回声衰减及伴淋巴结转移对HER-2过表达型乳腺癌的诊断有提示作用。3.超声征象为肿块边缘微分叶状、内无微钙化、后方回声增强及环绕型血流信号对Basal-like型乳腺癌的诊断有提示作用。4.SWE获得的Emean与乳腺癌分子分型、病灶大小、组织分级、临床分期、淋巴结转移情况与呈显著正相关,恶性程度高乳腺癌病灶的Emean大于预后相对较好的乳腺癌。总之,乳腺癌的常规超声表现及SWE测量Emean可一定程度上分析其分子亚型及临床病理特点,为临床治疗及判断其预后提供影像学方面的根据,具备潜在的临床推广应用价值。