【摘 要】
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背景:骨肉瘤是常见的原发性恶性骨肿瘤,好发于儿童和青少年,恶性程度高,易发生肺部转移。骨肉瘤化疗耐药的发生导致部分患者预后不佳。目前关于骨肉瘤耐药现象发生的具体机制尚不十分清楚,因此探寻骨肉瘤耐药机制,逆转骨肉瘤耐药现象的发生,对改善患者生存具有重要临床意义。LncRNAs是一类核苷酸数目超过200个,但是缺乏蛋白编码能力的长链RNA,它可以从多个水平对基因进行表达调控,包括转录和转录后水平,从而
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背景:骨肉瘤是常见的原发性恶性骨肿瘤,好发于儿童和青少年,恶性程度高,易发生肺部转移。骨肉瘤化疗耐药的发生导致部分患者预后不佳。目前关于骨肉瘤耐药现象发生的具体机制尚不十分清楚,因此探寻骨肉瘤耐药机制,逆转骨肉瘤耐药现象的发生,对改善患者生存具有重要临床意义。LncRNAs是一类核苷酸数目超过200个,但是缺乏蛋白编码能力的长链RNA,它可以从多个水平对基因进行表达调控,包括转录和转录后水平,从而广泛参与生物体的各种生命活动。LncRNA OIP5-AS1已经被证实在多个肿瘤中具有促进肿瘤进展的功能,广泛参与肿瘤细胞的增殖、侵袭、迁移、凋亡和耐药等病理过程。然而LncRNA OIP5-AS1在骨肉瘤耐药中发挥的作用以及分子机制目前尚不清楚。目的探讨LncRNA OIP5-AS1在骨肉瘤耐药中的作用及其分子机制。方法（1）qRT-PCR检测LncRNA OIP5-AS1在骨肉瘤亲本细胞MG63和耐药细胞MG63/ADR中的表达水平;（2）CCK8实验、EDU增殖实验、克隆形成实验、流式细胞凋亡实验检测LncRNA OIP5-AS1、mi R-137-3p和PTN在骨肉瘤细胞耐药中的作用;（3）裸鼠成瘤实验检测体内水平LncRNA OIP5-AS1在骨肉瘤耐药中的作用;（4）双荧光素酶报告基因实验、qRT-PCR和蛋白免疫印迹实验验证LncRNA OIP5-AS1与mi R-137-3p以及mi R-137-3p与PTN的靶向调控关系。结果（1）LncRNA OIP5-AS1在骨肉瘤耐药细胞MG63/ADR中的表达高于亲本细胞MG63;（2）敲减LncRNA OIP5-AS1后,MG63/ADR细胞对阿霉素的耐药性下降,凋亡水平增加;体内实验裸鼠移植瘤的体积与质量均下降;（3）过表达mi R-137-3p或敲减PTN,MG63/ADR细胞对阿霉素的耐药性下降,克隆形成能力下降;敲减mi R-137-3p或过表达PTN,MG63细胞对阿霉素的耐药性增强,克隆形成能力增强;（4）双荧光素酶报告基因实验、qRT-PCR和蛋白免疫印迹实验证实mi R-137-3p是LncRNA OIP5-AS1的下游靶基因;PTN是mi R-137-3p的下游靶基因。结论LncRNA OIP5-AS1通过海绵吸附负调控mi R-137-3p,上调PTN的表达从而促进骨肉瘤细胞耐药现象的发生。LncRNA OIP5-AS1或许可以成为潜在的逆转骨肉瘤化疗耐药的分子靶点。
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