非酒精性脂肪肝（Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）目前已是世界公认的最常见肝病,其全球发病率约为30%。NAFLD是一种动态发展中的疾病,患病初期对患者健康并不构成威胁,随着病情恶化,可进一步发展成为脂肪性肝炎（non-alcoholicsteatohepatitis,NASH）,而 NASH 会产生肝纤维化,导致肝硬化,最终可能引发肝癌的产生。NAFLD的产生比较复杂,通常跟肥胖症和Ⅱ型糖尿病密切相关。同时,NAFLD的发病也跟遗传和环境因素有关,表现为一定的家族遗传风险。NAFLD是一种全球流行的肝脏疾病,存在一定的地域差异。其最早在西方国家有较高的患病比例,中东和南美患病比例较高,非洲地区相对较少。近年来,随着人们生活质量的提高,亚洲人群NAFLD患者逐年升高。此外,NAFLD患病还表现出性别和年龄差异。NAFLD的发病原因和机制非常复杂,目前尚不清晰。NAFLD的发生发展跟脂质的合成密切相关,而已有研究表明SREBP1C是重要的脂质调控因子,所以其在NAFLD发病过程中可能起重要的调控作用。SREBP1是固醇调节原件结合蛋白,其家族成员包含SREBP1A、SREBP1C和SREBP2。其中,SREBP1C在脂质表达中起主要的调控作用。我们前期研究发现泛素连接酶Smurf1在高脂模型的小鼠中高表达,提示其可能参与脂质代谢的调控。随后发现Smurf1基因敲除小鼠经高脂饲喂,其脂代谢水平明显低于野生型小鼠。由此,我们进一步研究其调控机制,发现Smurf1可以通过与FBW7a竞争性结合SREBP1C来调控脂代谢,进而降低了小鼠的NAFLD发病过程。本研究发现了 Smurf1可以通过调控SREBP1C影响脂代谢,进而影响NAFLD的发生发展,为NAFLD的研究治疗提供了新的线索。