3,5-二甲基补骨脂素是香豆素衍生物,对人肝癌细胞HepG2具有抗癌活性。然而其分子机制并不十分清楚。本文利用细胞活性实验、蛋白免疫杂交、流式细胞术、免疫共沉淀、PCR、基因沉默技术等方法重点研究了3,5-二甲基补骨脂素在人耐药性肝癌细胞中的药效和分子机制。研究证明,3,5-二甲基补骨脂素能够通过诱导凋亡来抑制肝癌细胞的生长。进一步研究发现,3,5-二甲基补骨脂素能在转录后水平下调抗凋亡蛋白Bcl-2的水平,在转录水平促进凋亡蛋白Bim的转录。此外,3,5-二甲基补骨脂素通过上调Bim来破坏Bcl-2和Bax、Mcl-1和Bak之间的结合,从而将Bax和Bak从Bcl-2和Mcl-1中释放出来。Bax和Bak的释放和活化,使得线粒体外膜发生通透化,并且从线粒体中释放出细胞色素c等效应分子。同时发现,3,5-二甲基补骨脂素不仅在体外具有凋亡诱导活性,在体内也能抑制耐药性肝癌移植瘤的生长。总结起来,3,5-二甲基补骨脂素能够在体内通过上调Bim引起Bax和Bak的活化来抑制人耐药性肝癌,因此作为小分子抗癌药物克服药物耐受性,在治疗人肝癌方面具有很大的开发前景。