【摘 要】
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基于流式细胞术的受体占位（RO,Receptor Occupancy）是定量单抗类药物与受体相互作用程度的一种检测方法,在药物开发的体外、临床前以及早期临床研究阶段均发挥重要作用。在临床实验中RO实验方法的建立需要考虑多方因素,包括临床中心、样本类型、检测中心、分析人员等。方法建立中样本类型的选择关乎科学性、成本、冷链物流以及多中心临床试验可行性等实际问题。受体占位实验的样本通常有全血和PBMC。
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基于流式细胞术的受体占位（RO,Receptor Occupancy）是定量单抗类药物与受体相互作用程度的一种检测方法,在药物开发的体外、临床前以及早期临床研究阶段均发挥重要作用。在临床实验中RO实验方法的建立需要考虑多方因素,包括临床中心、样本类型、检测中心、分析人员等。方法建立中样本类型的选择关乎科学性、成本、冷链物流以及多中心临床试验可行性等实际问题。受体占位实验的样本通常有全血和PBMC。本文以抗PD-L1抗体RC98（人源化IgG1抗体）为药物,应用游离受体检测模式,建立了其在食蟹猴全血和PBMC两种样本中受体占位方法并进行了全面的验证,对比两种样本类型进行受体占位实验的特点和优劣。我们将荧光素AF647偶联到RC98上得到了测定游离受体的检测抗体,在食蟹猴全血中以及PBMC中摸索并确定了最佳检测抗体（RC98-AF647）浓度以及高、低受体占位敷药浓度点。建立并验证全血和PBMC中抗PD-L1抗体RC98受体占位方法。全血验证参数包括:批内和批间精密度（P）、样品收集后和固定后稳定性、特异性、选择性以及灵敏度。PBMC验证参数包括:批内和批间精密度（Precision,P）、样品收集后和固定后稳定性、长期稳定性、特异性、选择性以及灵敏度。全血的批内和批间精密度（%CV）分别是2.4%～24.4%和11.4%～12.9%,全血采集后24h内稳定,样本固定后24h内稳定。PBMC的批内和批间精密度（%CV）分别是1.3%～11.5%和4.8%～8.3%,全血采集后24h内稳定,固定后24h内稳定,PBMC冻存3个月内稳定。两种样本的选择性有一定差异,但特异性和灵敏度无显著差别。多中心临床试验时为保证样本的及时处理及降低物流成本,食蟹猴PBMC可替代全血作为受体占位实验样本。
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