【摘 要】
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背景与目的胆管癌是起源于胆管上皮细胞的胆管恶性肿瘤,具有早期局部浸润和远处转移的特点,被认为是恶性程度最高的肿瘤之一。AKR1B10是NADPH依赖酶,在多种肿瘤中过表达,通过
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背景与目的胆管癌是起源于胆管上皮细胞的胆管恶性肿瘤,具有早期局部浸润和远处转移的特点,被认为是恶性程度最高的肿瘤之一。AKR1B10是NADPH依赖酶,在多种肿瘤中过表达,通过清除碳酰基负担而促进肿瘤细胞增殖。本研究旨在探讨AKR1B10在胆管癌发生发展中的作用,分析其作用机制。方法通过实时荧光定量聚合酶链式反应、蛋白免疫印迹和免疫组化检测了 52对胆管癌及癌旁组织中AKR1B10的表达水平,统计分析AKR1B10的表达与临床病理参数之间的关系。通过转染SiRNA敲低内源性AKR1B10以及通过病毒质粒转染强制AKR1B10表达,在体外、体内实验中验证AKR1B10对胆管癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。流式细胞术检测AKR1B10对CCA细胞周期的影响。免疫印迹的方法检测细胞周期蛋白的表达。结果AKR1B10在胆管癌肿瘤组织中过表达,其表达水平与CA19-9、TNM分期和淋巴结转移有显著联系。体内体外实验表明AKR1B10可增强胆管癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。蛋白免疫印迹显示AKR1B10可促进EMT进程,激活Erk磷酸化,上调cyclin B1和cycling D表达,进而促进胆管癌细胞的周期进程,增强肿瘤细胞增殖和迁移能力。结论AKR1B10通过激活Erk磷酸化促进胆管癌细胞增殖能力,通过促进EMT过程增强胆管癌细胞的迁移和侵袭能力。
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