目的：贲门癌是常见的消化道恶性肿瘤之一。我国流行病学统计，近年来，贲门癌的发病率和死亡率均呈逐渐上升的趋势，但其确切的发病机制还不甚明确。因而对贲门癌发病机制的研究越来越受到国内外学者的重视。这一研究对贲门癌的早期诊断和早期治疗具有极其重要的临床意义。在肿瘤的发生发展过程中，癌前病变是一个较活跃、不稳定的阶段，其具有双向转归的特性，在这一阶段可能涉及多种基因、蛋白的表达异常，为了探讨在贲门癌发生发展过程中分子生物学行为在其发病中的作用，我们应用免疫组织化学方法对129例贲门标本(其中炎症20例、Ⅰ级不典型增生20例、Ⅱ级不典型增生16例、Ⅲ级不典型增生6例、贲门癌67例)进行研究。通过检测Survivin、Cyclin-E在贲门癌及癌前病变中的表达，以期了解贲门癌及癌前病变组织中Survivin、Cyclin-E的表达状况及其分子生物学行为与细胞凋亡和血管形成的关系，为临床工作提供分子生物学诊断信息。 方法：1收集贲门粘膜标本，其中炎症、不典型增生来自电子胃镜活检标本；贲门癌来自手术和胃镜活检标本。2对贲门标本进行病理组织学诊断。3应用免疫组织化学方法检测Survivin和Cyclin-E的表达；应用TUNEL法检测凋亡细胞，并计算凋亡指数(AI)；应用鼠抗人第八因子相关抗原(Ⅷ-RAg)抗体标记血管内皮细胞，测定肿瘤微血管密度(MVD)。4统计分析，并对结果进行讨论。 结果：1病理组织学诊断结果：腺癌：癌细胞形成大小不一，排列不规则的腺样结构，细胞常不规则的排列成多层，核大小不一，核分裂像多见。 不典型增生根据细胞异型性、结构、分化情况进行诊断。Ⅰ级不典型增生：腺管结构轻度不规则，主要分布于粘膜浅层或仅见于深部，粘液分泌空泡减少，核成圆形或杆状，核稍大，核排列较密集，位于细胞基底侧。Ⅱ级不典型增生：腺管结构不规则，形态大小不一，腺管呈分枝状，排列较紧密，分泌物减少或消失，核大、深染、密集、核圆形成杆状，排列稍显紊乱。Ⅲ级不典型增生：腺管结构紊乱，形状和大小不一，表面腺管常呈锯齿状，分泌空泡几乎消失，核大、深染、核圆形或杆状，排列紊乱，并突向细胞游离端。 其中贲门炎20例，不典型增生42例(Ⅰ级20例、Ⅱ级16例、Ⅲ级6例)，贲门癌67例(分化型46例、低分化型12例、未分化型9例)。 2免疫组织化学结果：Survivin和Cyclin-E定位于细胞核，在炎症组织中可见少量细胞浆内表达，免疫组织化学阳性信号呈棕黄色和/或棕褐色颗粒。TUNEL染色阳性反应物质呈棕黄色颗粒，位于细胞核内，呈现均匀的染色，凋亡细胞在贲门粘膜病变中呈弥散性、簇状、和/或散在分布。未凋亡细胞染色极浅，轮廓不清。应用鼠抗人第八因子相关抗原(Ⅷ-RAg)抗体标记血管内皮细胞。计算贲门癌组织内着色毛细血管和微小血管数，呈棕色单个内皮细胞或内皮细胞群者作为一个血管计数。 Survivin蛋白和Cyclin-E蛋白在贲门癌及癌前病变组织中均有不同程度的表达，从Ⅰ级不典型增生到贲门癌有逐渐增高的趋势。贲门癌组织中两者的表达阳性率显著高于贲门炎组织和Ⅰ、Ⅱ级不典型增生组织(P＜0.05)；Ⅲ级不典型增生组织中两者的表达阳性率显著高于Ⅱ级不典型增生组织(P＜0.05)；Ⅲ级不典型增生组织中两者的表达阳性率与贲门癌组织中的表达阳性率无显著性差异(P＞0.05)。两者在未分化型腺癌组织中的表达阳性率最高(100％和88.89％)，在分化型腺癌组织中最低(36.96％和32.61％)，三组比较差异显著(P＜0.05)。两者的表达状况呈正相关(r=0.881，P＜0.05)。 凋亡指数(AI)结果：Ⅲ级不典型增生组织中和贲门癌组织中的AI显著低于贲门炎组织和Ⅰ、Ⅱ级不典型增生(P＜0.05)。从贲门炎到Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级不典型增生到贲门癌AI有逐渐下降的趋势，与Survivin蛋白的表达呈负相关性(r=-0.912，P＜0.05)。 在贲门癌不同病理类型中，MVD不同。未分化型腺癌最高(78.89±18.31)，分化型腺癌最低(32.75±7.53)，三者比较差异显著(P＜0.05)。MVD与Survivin蛋白的表达呈正相关性(r=0.997，P＜0.05)，与AI呈负相关性(r=-0.99，P＜0.05)。 结论：1Survivin和Cyclin-E在贲门Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级不典型增生组织和贲门癌组织中的表达呈逐渐升高的趋势。 2Survivin和Cyclin-E在贲门癌和Ⅲ级不典型增生组织中的表达高于Ⅰ、Ⅱ级不典型增生组织中的表达。 3细胞凋亡指数(AI)在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级不典型增生和贲门癌组织中呈逐渐下降的趋势。 4Survivin和Cyclin-E的表达与细胞凋亡指数呈负相关性。 5Survivin在未分化型贲门癌中的表达高于分化型和低分化型贲门癌中的表达。 6Survivin在贲门癌中的表达与细胞凋亡指数呈负相关性；与MVD呈正相关性。 7Survivin可能通过抑制细胞凋亡促进贲门癌的发生发展。 8本实验中Ⅲ级不典型增生组和未分化型贲门癌组例数较少，今后有待扩大样本，进一步深入研究。