共生梭菌相对丰度预警结直肠腺瘤和腺癌的队列研究

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目的:本研究旨在寻找并确认一种或多种在不同分期的结直肠新生物患者粪便中相对丰度有显著差异的肠道菌种。并以该菌种为基础建立具有预警早期及中晚期结直肠肿瘤能力的新型生物标记物。方法:通过来自三个独立中心的共计1137例患者进行粪便基因组的单菌种定量PCR检测,确定在不同分期的结直肠新生物中差异显著的菌种,将其与经典的结直肠腺癌筛查指标粪便隐血试验和血清癌胚抗原检测比较和联合以建立对早期和中晚期结直肠腺癌预警能力最强的新指标,并在独立的验证队列中验证该结果。结果:粪便中CS和FN单菌相对丰度在消化道新生物患者增加明显,并随健康-腺瘤-早期结直肠腺癌-晚期结直肠腺癌过程变化,以CS更为明显和特异。同时CS在术后短期内继续维持较高水平。CS单菌相对丰度在进展性结直肠腺瘤(AUC=0.626)和早期癌症(AUC=0.659)中的具有较强的预警能力,且较FN或者传统检查方法如粪便隐血试验或者血清癌胚抗原有显著优势。包括CS和FN在内的肠菌单菌相对丰度在中晚期结直肠腺癌中的具备较强的预警能力,较传统指标具备更高的敏感性。肠菌相对丰度增加,与粪便隐血阳性、血清癌胚抗原检测阳性和高龄一起是结直肠腺癌的高危因素,结合上述这些高危因素可显著增加肠菌相对丰度对早期结直肠腺癌(AUC=0.740)和中晚期结直肠腺癌(AUC=0.898)的预警能力。结论:粪便中共生梭菌的相对丰度随腺瘤-早癌-晚癌过程逐步增加,并在高危腺瘤和早期结直肠腺癌中具有较强预警能力,较粪便隐血和血清癌胚抗原等检测手段更具优势,同时结合粪便隐血或具核梭杆菌以及血清癌胚抗原检测可进一步加强对早期或中晚期结直肠腺癌的预警能力。
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