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目的:肺癌是世界范围内最常见的癌症。化疗是各分期阶段NSCLC治疗方式的重要组成部分。然而,化疗抵抗成为了改善患者预后的最重要的障碍之一。据报道,前列腺癌过度表达1(PTOV1)在许多肿瘤中上调,其上调与肿瘤侵袭性和预后不良相关。但是PTOV1在NSCLC中的作用尚不明确。本研究的目的是探讨PTOV1在非小细胞肺癌中的表达情况及其表达与NSCLC患者预后的相关性,并进一步实验探究PTOV1对NSCLC细胞化疗敏感性的影响和潜在机制。内容:探究PTOV1在NSCLC中的表达情况,并分析PTOV1的表达与NSCLC患者预后的相关性。利用H460和Calu3两株细胞构建抑制PTOV1表达的细胞稳系,应用平板克隆实验、CCK8实验、Annexin V-FITC细胞凋亡实验、Western blotting等实验方法检测沉默PTOV1表达的肿瘤细胞对化疗药物敏感性的变化。并实验探究了抑制PTOV1可以通过减弱肿瘤细胞的干细胞特性使非小细胞肺癌细胞化疗增敏。最后利用裸鼠成瘤实验以及组化实验进一步验证抑制PTOV1可以使非小细胞肺癌细胞化疗增敏。方法:运用GEO数据库(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gds/)中多个芯片以及TCGA数据库(https://cancergenome.nih.gov/)的RNA阵列或RNA seq数据分析PTOV1基因在肺正常组织和肺癌组织中的表达。使用Kaplan-Meier数据库网站(http://kmplot.com/analysis/),对所有不同PTOV1表达水平肺癌患者或接受的化疗的亚组患者的存活率进行分析。使用从2012年12月至2014年1月期间在天津医科大学癌症研究所和医院进行组织病理学和临床诊断的总共150例NSCLC患者的样本,进行PTOV1表达与患者生存之间相关性分析。应用平板克隆实验、CCK8实验、Annexin V-FITC细胞凋亡实验、Western blotting等实验方法检测肿瘤细胞沉默PTOV1表达对化疗药物敏感性的变化。应用成球实验、Quantitative Real-Time PCR、流式细胞术、GSEA分析、免疫荧光等实验技术探究抑制PTOV1可以通过减弱肿瘤细胞的干细胞样特性使非小细胞肺癌细胞化疗增敏。最后利用裸鼠成瘤实验以及组化实验进一步验证抑制PTOV1可以使非小细胞肺癌细胞化疗增敏。结果:1.PTOV1基因在NSCLC中显著上调。2.PTOV1表达是NSCLC患者的独立且不良预后因素。3.在体外抑制PTOV1表达可以增加NSCLC细胞化疗敏感性。4.降低PTOV1表达可以抑制NSCLC细胞迁移和侵袭,增加化疗诱导的细胞凋亡。5.抑制PTOV1可以减弱肿瘤细胞的干细胞样特性和NSCLC细胞的β-catenin蛋白信号。6.裸鼠移植瘤模型证实,抑制PTOV1表达可以使NSCLC细胞化疗增敏。结论:本研究显示PTOV1是NSCLC患者预后不良的因素,抑制PTOV1可以通过减弱肿瘤细胞的干细胞特性使非小细胞肺癌细胞化疗增敏。因此靶向PTOV1可能是提高NSCLC化疗敏感性的策略。