【摘 要】
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卡介苗热休克蛋白65-MUC1多肽融合蛋白(HSP65-MUC1)是一种治疗肿瘤的重组蛋白疫苗,在进入树突状细胞(DCs)后,经MHCI类途径加工提呈,可激活MUC1特异性CTL去杀伤表达MUC1抗原的肿瘤。 因为卡介苗热休克蛋白65(HSP65)和人体热休克蛋白60(HSP60)存在高度同源性,且人胰岛β细胞高表达HSP60,因此在应用HSP65-MUC1后可能通过分子模拟
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卡介苗热休克蛋白65-MUC1多肽融合蛋白(HSP65-MUC1)是一种治疗肿瘤的重组蛋白疫苗,在进入树突状细胞(DCs)后,经MHCI类途径加工提呈,可激活MUC1特异性CTL去杀伤表达MUC1抗原的肿瘤。 因为卡介苗热休克蛋白65(HSP65)和人体热休克蛋白60(HSP60)存在高度同源性,且人胰岛β细胞高表达HSP60,因此在应用HSP65-MUC1后可能通过分子模拟的方式诱导人体产生针对HSP60的交叉免疫应答,进而造成胰腺β细胞的破坏,引发自身免疫性糖尿病。 为了证实HSP65-MUC1的安全性,采用正常小鼠和荷瘤小鼠,我们研究了HSP65-MUC1通过分子模拟损伤小鼠胰腺的可能性。结果表明:1、注射后的HSP65-MUC1未在胰腺大量滞留;2、HSP65-MUC1可在小鼠诱生HSP65特异性的细胞毒性T淋巴细胞(CTL);3、HSP65-MUC1诱生的HSP65特异性淋巴细胞能和小鼠的HSP(包括HSP60)发生交叉反应;4、反复注射HSP65-MUC1的小鼠未发生明显的胰腺损伤。 本工作为HSP65-MUC1临床应用的安全性提供了重要参考。
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