Txnip与胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能损伤的相关性研究

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目的:观察硫氧还蛋白相互作用蛋白(Thioredoxin interacting protein,Txnip)在不同糖代谢人群中的变化规律,并研究其与胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能损伤的相关性,探讨Txnip参与炎症损伤并介导糖尿病发生发展的可能机制。方法:将研究对象分为3组:糖尿病组(Diabetes mellitus,DM)27例,糖尿病前期组(Prediabetes,PD)30例和正常糖耐量组(Normal glucose tolerance,NGT)30例;收集3组人群的一般资料并检测血糖、胰岛素、血脂等指标;计算胰岛素抵抗指数(Homa-insulin resistance index,HOMA-IR)和胰岛β细胞敏感指数(HOMA-βcell function,HOMA-β);测定血清中Trx、Txnip、NLRP3、Caspase-1及炎性介质(IL-1β、IL-18)的水平。观察上述指标在不同糖代谢人群中的变化规律,分析上述指标间的相关性,并探索影响空腹血糖变化的主要因素。结果:在不同糖代谢人群中,Txnip、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、HOMA-IR、HOMA-β存在明显的差异。三组中Txnip、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18比较,DM组>PD组>NGT组,差异有统计学意义(P<0.05);三组中Trx比较,DM组PD组>NGT组,差异有统计学意义(P<0.05);三组中HOMA-β比较,DM组低于PD、NGT两组,差异有统计学意义(P<0.05),PD组与NGT组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Pearson’s线性相关分析示:Txnip与FBG(r=0.599,P=0.000)、FINS(r=0.991,P=0.000)、NLRP3(r=0.784,P=0.000)、Caspase-1(r=0.979,P=0.000)、IL-1β(r=0.761,P=0.000)、IL-18(r=0.796,P=0.000)呈正相关,与Trx(r=-0.770,P=0.000)呈负相关;HOMA-IR与Txnip(r=0.944,P=0.000)、NLRP3(r=0.839,P=0.000)、Caspase-1(r=0.892,P=0.000)、IL-1β(r=0.815,P=0.000)、IL-18(r=0.848,P=0.000)呈正相关,与Trx(r=-0.782,P=0.000)呈负相关;HOMA-β与Trx(r=0.292,P=0.006)呈正相关,与NLRP3(r=-0.352,P=0.001)、IL-1β(r=-0.338,P=0.001)、IL-18(r=-0.337,P=0.001)呈负相关。多元逐步回归分析:Txnip是影响FBG、HOMA-IR及HOMA-β的主要因素。结论:在不同糖代谢人群中,Txnip表达水平不同,Txnip在糖尿病前期人群中即有表达增加,并且随着血糖逐步增高,炎症损伤及胰岛素抵抗也逐渐加重;Txnip是影响FBG、HOMA-IR及HOMA-β的主要因素。
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