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神经病理性疼痛(NP)是一种由躯体感觉系统的损害或疾病所导致的疼痛。因其特有的发病机制和难治性,使其成为临床中的治疗难点。加巴喷丁和曲马多是目前临床治疗NP的常规用药,但仅有1/4的患者达到50%的疼痛缓解。有研究称二甲双胍作为腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)激活剂,可通过抑制相关信号通路而减轻疼痛症状。当前二甲双胍用于治疗NP的临床研究较少,本研究从治疗的角度出发联合用药,为二甲双胍能否安全用于临床治疗NP提供研究数据。【目的】1、观察二甲双胍对不同年龄段患者NP的治疗作用及对抑郁焦虑的影响。2、观察各组不良反应及炎性因子的变化,评价二甲双胍治疗NP的临床应用的安全性和可能的作用机制。【方法】1、选取2013年9月~2015年7月至江苏大学附属医院诊断为NP且符合纳入与排除标准的患者168例,运用随机区组设计原则将NP患者分为三个年龄区段:A区(n=48,18~40岁)、B区(n=54,41~60岁)和C区(n=66,60岁以上)。2、将三个年龄区段再分为两个亚组。Ⅰ组:按我院常规疗法给予加巴喷丁胶囊口服,每日3次,每次300mg;盐酸曲马多缓释片口服,每日2次,每次100mg。Ⅱ组:在Ⅰ组用药基础上加服盐酸二甲双胍缓释片,每日2次,每次500mg。两组疗程均为期6个月。3、记录和分析患者治疗前(T0)、治疗后3个月(T1)、治疗后6个月(T2)的视觉模拟法(VAS)评分、抑郁焦虑评分、血清中高敏C反应蛋白(HS-CPR)水平、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平、肝肾功能指标及用药后不良反应。【结果】1、在T0时点,Ⅰ组和Ⅱ组的各区段VAS评分无明显差异(P>0.05);在T1、T2时点,同Ⅰ组相比,Ⅱ组VAS评分下降明显且随治疗时间的延长,VAS评分不断下降(P<0.05),且年龄区段越年轻,VAS评分下降越明显(P<0.05)。Ⅰ组和Ⅱ组治疗方法与时间在VAS评分上有交互作用(P<0.05);VAS评分的组间比较,差异有统计学意义(P<0.05);VAS评分时间间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。2、在T2时点,疼痛缓解度(PAR)比较中,Ⅰ组和Ⅱ组的总有效率无差异(P>0.05),但Ⅱ组的总显效率高于Ⅰ组(P<0.05)。3、在T0时点,区段越年轻,抑郁焦虑评分越低(P<0.05);经治疗后,各区组抑郁焦虑评分均有缓解(P<0.05);同年龄区段内比较,Ⅱ组抑郁焦虑评分下降较Ⅰ组显著(P<0.05)。Ⅰ组和Ⅱ组抑郁焦虑评分在时间间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。4、Ⅰ组和Ⅱ组的VAS评分和抑郁焦虑评分间在三个时点呈正相关(P<0.05)。5、在T0时点,Ⅰ组和Ⅱ组血清中HS-CRP水平变化同年龄成正比(P<0.05);在T2时点,HS-CRP和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)较T0时点有所下降(P<0.05);同年龄区段中Ⅱ组HS-CPR和TNF-α水平较Ⅰ组降低明显(P<0.05)。6、Ⅰ组和Ⅱ组的HS-CRP和VAS评分间在T0及T2时点呈正相关(P<0.05)。7、Ⅱ组的谷草转氨酶、谷丙转氨酶、血尿素氮、肌酐、空腹血糖、维生素B12在三个时点均无明显变化(P>0.05)。8、治疗后,Ⅰ组和Ⅱ组患者胃肠道不适、头晕、嗜睡及共济失调症状发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】1、与加巴喷丁和曲马多治疗组相比,二甲双胍联合这两种药物治疗具有更好的镇痛效果,不良反应并未见增加。2、疼痛程度、抑郁焦虑程度、炎性因子水平三者间呈正相关。3、治疗效果受到年龄因素影响即年龄越轻,治疗效果越好。